莫小棋於1981年9月6日出生於中國北京，出國前父母都在國企工作。四歲開始，莫小棋就在北京官園的少兒活動中心學習藝術體操，後來又進了北京什剎海體校，從體校出來，小棋又考上了中央電視臺的銀河少兒電視藝術團。1998年在母親的鼓勵下參加悉尼華裔小姐選美活動，並奪取賽事冠軍，隨後代表悉尼前往香港參加第12屆國際華裔小姐競選(Miss
Chinese International Pageant)，由於年紀太小，父母反對她留在香港發展，
賽事結束後莫小棋就返回澳洲繼續學業，後就讀於澳大利亞麥考瑞大學(Macquarie
University)，以金融會計碩士雙學位畢業。2002年，莫小棋回國發展，在上海戲劇學院學習。2004年，莫小棋受到經紀人的鼓勵接拍了電影《紅美麗》之後正式走上了演員這壹條路。
演藝經歷：
2002年，莫小棋回國發展後機緣巧合出演了她人生中的第壹部電視劇《出水芙蓉》，從此開始演員的生涯。2005年，莫小棋由當時的經紀人推薦參演了好萊塢導演奧斯卡·科斯托(Oscar
Luis
Costo)執導的電影《紅美麗》，從而結識了影片主演孫紅雷，正是這個契機，莫小棋又被導演劉奮鬥挑中成為電影《壹半海水壹半火焰》的女主角“麗川”，2008年她憑借該片獲得第28屆香港電影金像獎最佳新人獎提名和第45屆臺灣電影金馬獎最佳女主角提名。[1-2]
2007年，莫小棋參演的電視劇《我們無處安放的青春》開始播出，她在劇中飾演劉漪。2009年9月，杜琪峰監制、鄭保瑞執導的電影《意外》上映，該片曾同時入圍多個國際電影節的角逐單元。莫小棋在片中飾演古天樂的妻子。同年11月由王晶執導的電影《旺角監獄》上映，莫小棋搭檔張家輝，在片中飾演“大鳳”。
2010年1月，由電影頻道節目中心出品的數字電影《危情直播》播映，莫小棋飾演女主角“辛欣”。2011年4月23日，電視劇《新玉觀音》在江蘇衛視首播，莫小棋飾演新版“鐘寧”，在電視劇《螳螂》中飾演代薇。
同年她在電影《戒煙不戒酒》中飾演“女秘書”《隱婚男女》中飾演“阿曼達”《畫壁》中飾演“丁香”。2012年，莫小棋在電視劇《北京愛情故事》中出演證券公司高管“伍媚”壹角，被廣大觀眾所熟知。同年5月，電影《擒愛記》上映，莫小棋飾演女主角“丁嘉蘭”。
2012年12月22日，由王晶執導的電影《大上海》上映，莫小棋飾演“江湖禦姐”阿寶。
2013年7月30日，由寧財神導演的電視劇《龍門鏢局》在安徽、東方、湖北和天津四大衛視首播，莫小棋客串出演陸三金的前女友，也是當朝的太後。同年9月19日，由王全安導演執導的電影《團圓》終於在中國內地上映，該片曾榮獲第60屆柏林國際電影節最佳劇本“銀熊”獎，莫小棋在片中飾演外孫女娜娜。2014年，出演《香瓜七兄弟2》飾演王寧的前女友“周禧墨”。
2015年，制作綜藝節目《最強星戰》。