1923年，鹽城有識之士將位於鹽城泰山廟內的縣立第壹高等小學校改立為鹽城縣立初級中學，這是鹽城縣第壹所公立中學。學校初創時只有壹個初中班。
1934年學校更名為“鹽城縣立初級普通農作科職業學校”。
1938年，日軍侵犯鹽城，學校被迫遷移，普通班遷至五區十八團廖家莊（今建湖境內），至1939年冬，師生星散。農科班遷至大孫莊福緣庵（亦在今建湖境內），至1940年暑假後停辦。
1941年7月，日本侵略軍“掃蕩”鹽城，趙敬之率“夏令營”部分師生向北轉移至阜寧的郭墅張莊。根據劉少奇、陳毅同誌指示和鹽阜行署的決定，趙敬之參加鹽阜區聯立中學的籌建工作，學生壹部隨趙北去，壹部加入“魯藝”，鹽城縣縣立中學遂復停辦。
1943年5月，學校重新開辦，名為“鹽城縣育才中學”。學校初無固定校址，在尚莊侯家夥附近“打遊擊”，開學時初中三個年級，***四個班，高中設普通班、簡易師資班和化工班，***三個班，學生280人。
1944年春，西遷尚莊姚家夥，以和尚廟為校部，復稱“鹽城縣立中學”。
1945年，學校改名為“鹽城縣澤夫中學。
1946年4月，鹽城縣更名為葉挺縣，學校隨之更名為“葉挺縣立中學”。
1948年2月，葉挺縣中與建陽縣中合並，名為“葉挺建陽聯立中學”（簡稱“葉建聯中”）。
1948年8月，改葉建聯中蔣湖分校為“葉挺縣立中學”，並先後在大岡、尚莊設分校。
1949年本部由蔣湖遷至秦南宋村，且在城區集仙堂設立分校。
1949年7月，葉挺縣復改鹽城縣，校名遂改為“鹽城縣立中學”。 1950年初，鹽城縣立中學與蘇北行署鹽城行政區區立中學合並為蘇北鹽城中學。同年蘇北鹽城中學工商合作班遷入西園（即今劇場路老校址）。
1952年，高中部並入蘇北揚州財校，鹽城財經學校遂更名為“蘇北鹽城初級財經學校”。
1954年，改財校為“鹽城縣初級中學”，招初壹新生四個班，原財校兩個“會計專業”班編為初三，***六個班級。
1958年暑假，舉校遷至北門今鹽城市田家炳中學校址，時16個班。
1959年暑假，分出壹半新建“師專附中”（今鹽城市田家炳中學）；另壹半仍為鹽城縣初級中學，校址遷至城南雙元（今鹽城市壹職中老校址）。
1964年8月復遷回西園（今劇場路老校址）。
1960年夏，初中為三軌，增招高中班壹個，校名改為“鹽城縣中學”。
1970年代，校名更改為“鹽城縣第壹中學”。
1983年，設立鹽城市，學校更名為“鹽城市第壹中學”。
1999年，初高中剝離，初中部當年停止招生。
2000年，初中部改設為“鹽城亭湖初級中學”，與高中部***用壹個校區，後更名為“鹽城市第壹初級中學”。
2011年，鹽城市第壹初級中學與鹽城市第二小學老校區整合為鹽城市毓龍路實驗學校，回歸公辦。