2004年1月12日, 瑪麗皇後二號開始她的處女航, 在有恐怖威脅的威嚴密保安下載著2,620名乘客, 由英國修鹹頓航行至美國佛羅裏達州勞德代爾堡。
2007年1月10日, 瑪麗皇後二號開始她的81日環球首航。2月20日清晨5時42分,2至3架傳媒直升機和上百艘雪梨市民駕駛的大小船只,出海護送這艘郵輪進入澳洲雪梨港,數以千計市民走到岸邊揮手歡迎,她最後停泊在HMAS Kuttabul澳洲皇家海軍基地。下午7時,伊利沙白皇後二號進入雪梨港,準備停泊在環形碼頭,在雪梨海港大橋前與瑪麗皇後二號互相響號歡迎。壹整天,市民為壹睹2艘姊妹船的風姿,導致悉尼港灣大橋和澳紐軍團大橋大塞車。這是超過60年以來,首次有2艘冠納郵輪在同壹時間造訪雪梨,上壹次是1941年, 當時伊利沙白皇後號和瑪麗皇後號充當軍艦駛進雪梨港, 預備將澳洲軍人帶上戰場。至晚上11時, 雪梨港放煙花慶祝這特別慶典,同壹時間瑪麗皇後二號離開雪梨開往下壹站香港。
2007年2月28日,瑪麗皇後二號抵達香港, 由於長度超過海運大廈的容許度,需要停泊在五號貨櫃碼頭。晚上,瑪麗皇後二號駛進維多利亞港,讓乘客欣賞「幻彩詠香江」鐳射燈光音樂表演後駛往下壹站新加坡。
2010年2月15日,瑪麗皇後二號首次駛抵上海,郵輪上的2489名外國遊客在中國農歷新春之際隨船到上海觀光,由此拉開了“世博年”國際豪華郵輪訪問上海的序幕。據悉,“瑪麗女王2號”滿載排水量近15萬噸,最大載客量為3090人,是上海港歷史上迎來的最大壹艘國際豪華郵輪。
2013年2月21日,吳淞口國際郵輪港將迎來2013年度第壹艘國際大型郵輪——瑪麗女王2號(Queen Mary 2)。預計超過2千名旅客將隨郵輪到上海觀光旅遊。