1932年，受命黨中央委托到東北組織抗日聯軍，歷任抗日聯軍總指揮政委等職。率領東北軍民與日寇血戰於白山黑水之間。1939年10月，日本關東軍制定了針對楊靖宇率領的東北抗日聯軍第壹路軍的作戰計劃。
在日軍瘋狂鎮壓下，楊靖宇帶領抗聯第壹路軍進行了艱苦卓絕的戰鬥
1940年2月23日，楊靖宇在冰天雪地、彈盡糧絕的情況下，孤身壹人與大量日寇周旋，戰鬥幾晝夜後，在濛江縣（今吉林省靖宇縣）壯烈犧牲。2014年9月1日，被列入民政部公布的第壹批300名著名抗日英烈和英雄群體名錄。