東漢末年，天下三分。魏蜀吳三國之間戰亂頻仍，各國內政危機重重。魏太傅司馬懿誅滅大將軍曹爽之後，將大魏軍政大權牢牢掌握在自己手中。從此，曹馬雙方的明爭暗鬥此起彼伏。
晚年的司馬懿厭倦戰亂與屠殺，遂將大魏軍政大印移交於其長子司馬師，命其代為輔政。壹時間，曹魏的親貴與部分朝臣極為不滿，紛紛湧入永寧宮哭諫太後。此時，老臣王淩與曹操之子曹彪密謀廢掉曹芳，誅滅太後，擁立曹彪為帝，而後鏟除司馬壹門。太後聞訊，賜死曹彪，利用太傅司馬懿，命其率軍千裏奔襲壽春，滅掉王淩全族。王淩親率全族拼死抗爭，最終自殺於司馬懿面前。從此司馬懿精神恍惚，噩夢不斷，回想起早年與妻子張春華的點點滴滴，會憶起曹操當初對自己的種種偏見，以及在戰場上與諸葛孔明的龍爭虎鬥，渴望早日結束曹馬之爭，完成天下壹統之夙願。
蜀漢窮兵黷武，已是民窮、兵弱、財盡。皇帝劉禪反戰情緒與日俱增，與大將軍費祎、譙周壹起主張言和，卻遭到太子劉諶、姜維等人的極力反對。姜維以苦肉計指使郭循斬殺費祎，而後逼迫劉禪舉兵北伐。
東吳皇帝孫權得知曹馬之爭愈演愈烈，決定舉全國之力，擇日北伐，完成自己壹統天下的大皇帝之夢。就在皇帝孫權精心部署之際，孫權之長女孫魯班指使潘妃色誘太子孫和，誣陷其淫亂後宮，促使孫權暴怒之下廢掉太子，立潘妃之子孫亮繼太子之位。東吳大將軍諸葛恪、丁奉等人密查之後，揭露了魯班公主和潘妃的陰謀。而此時，孫和已被魯班公主派人謀殺。痛失長子的孫權大夢初醒，準備拿魯班公主是問，不料魯班公主夥同與其有私情的孫峻，帶人秘密包圍了皇帝行宮，並指出孫權當年與曹操通信，密謀暗殺兄長孫策，篡得吳侯之位壹事，致使皇帝孫權惱恨交加，壹氣之下吐血身亡。魯班公主、孫峻等人擁立太子孫亮登基稱帝，並在登基大典之上誅殺大將軍諸葛恪，滅其全族。從此，東吳朝政陷入內亂。
大魏朝堂之上，河南中牟神童潘安和平統壹華夏的非戰理念語出驚人，博得司馬懿大加贊許，卻遭司馬師阻撓，反勸其父登基稱帝。洞若觀火的司馬懿看穿了司馬師的野心，料定在其百年之後，司馬師會冒天下之大不韙，政變篡位。於是司馬懿秘密召見部將郭淮等人，吩咐身後之事，力薦二子司馬昭執掌大魏朝政大權。
司馬懿辭世後，司馬師突然軍管洛陽，以武力篡權。以郭淮為首的祁山老將們，遵照司馬懿臨終遺囑，配合驃騎將軍司馬昭，粉碎了司馬師的政變陰謀，司馬兄弟從此政見不合。
鎮東將軍毌丘儉受太後密詔，秘密起兵，誅殺司馬壹門。司馬師親率大軍鎮壓，卻不幸身亡。司馬昭臨危授命，滅掉毌丘儉。掌權之後，司馬昭在山濤的諫言下，與郭太後通力合作，聯手推行富國強民、止戰息爭之戰略，使魏國率先走出了百年戰爭的陰影。
司馬炎、潘安、鐘會在竹林中與賈南風、司馬茵意外邂逅，與潘安早年定下童婚的楊容姬從此遇到情感威脅。楊駿為了達到與司馬家族連姻的政治目的，促使女兒楊艷與司馬炎私通，密生壹子司馬衷。司馬昭為保司馬門風，讓司馬炎娶楊艷為妻。而愛女司馬茵深愛潘安不能自拔，又讓司馬昭陷入苦惱之中。就在此時，魏帝曹髦發密詔，命守邊將軍諸葛誕與吳軍聯手，舉兵討伐司馬壹黨。司馬昭聞訊，力挽狂瀾，脅迫魏帝曹髦禦駕親征，成功粉碎諸葛誕叛亂。
魏帝曹髦不滿司馬專權，在刺殺司馬昭的途中被成濟當街刺殺。司馬昭發誓要為先帝復仇，命鐘會斬殺成濟，而後輔佐曹奐登基。潘安奉旨入川和談，在與劉禪達成和平協議之時，司馬昭又派鄧艾和鐘會發兵滅蜀，鐘會在正面戰場牽制姜維的精銳，鄧艾趁機偷渡陰平，大破諸葛亮之子諸葛瞻於綿竹並屠城。後主劉禪聞之，答應順天命而獻城，鄧艾卻欲取蜀漢自立為王。司馬昭得知後，即刻命鐘會討伐鄧艾，但姜維從中作梗。司馬昭親征，鐘會被詐降的姜維暗殺，司馬昭手刃鄧艾、姜維，徹底平定西蜀，而後登上晉王之位，準備南下滅吳，統壹天下。就在此時，楊駿為確保司馬炎繼承晉王之位，秘密謀害了司馬昭。
司馬炎登基稱帝，建立大晉王朝之後，在將當年司馬懿叮囑下挖掘的曹操的七十二疑冢，將曹操的屍骨挖出後，運至徐州，任百姓踐踏鞭屍，以祭奠當年“徐州屠城”的亡魂，實為因果報應。後司馬炎撤銷了“摸金校尉”壹職，奮發自強，勵精圖治。為了平衡楊駿與賈充兩門之爭，立賈充之女賈南風為太子妃，從此賈南風成功進入大晉王朝的政治後宮。
吳主孫休病死，東吳廢太子孫和之子孫皓繼位之後，生性多疑，置亡國危機於不顧，長期追查當年父親被廢之內幕，暴虐兇殘，擅殺大臣。從此東吳朝局上下人人自危，部分朝臣與百姓紛紛逃亡中原。此時，大晉皇帝司馬炎高瞻遠矚，抓住戰機禦駕親征，兵不血刃滅掉吳國。從此，戰亂百年的華夏大地終歸壹統。面對三國時期的新老朝臣，晉武帝司馬炎廣開言路，勵行新政，重用天下賢才。為總結百年來的戰亂紛爭，司馬炎命陳壽撰寫《三國誌》警示後人：天下之事，和諧統壹，人心所向，大勢所趨。