簡述支氣管哮喘的治療原則及藥物分類

β-受體激動劑分為三代：第壹代β-受體激動劑：其特點是選擇性低，對α、β1和β2受體均有壹定興奮作用。作用時間短，應用劑量大，心血管系統副作用大。主要有如下壹些藥物：①腎上腺素：可興奮α?受體及β-受體，可產生平喘作用，使支氣管粘膜充血水腫減輕。同時可使心肌收縮力增強，心率加快，心排血量增加，血壓升高，基礎代謝率增加。對支氣管的作用強而迅速，但較短暫，且副作用較大，臨床很少應用。②異丙腎上腺素：對β-受體作用強。對α受體幾乎無作用，因對心臟的興奮性較大，且易產生耐藥性，目前臨床上也較少應用。③異丙喘寧：對支氣管平滑肌的β2受體有壹定的選擇性，能顯著緩解組胺、5羥色胺和乙酰膽堿誘發的支氣管哮喘，產生較好的支氣管舒張效應。④氯喘通：選擇性激動β2受體，有較顯著的支氣管擴張作用，對心臟的副作用較小。對組胺和乙酰膽堿誘發的支氣管哮喘有良好的緩解作用。臨床適宜治療支氣管哮喘、喘息型支氣管炎等。⑤喘速寧：主要作用於β2受體，同時具有罌粟堿樣直接松弛支氣管平滑肌作用。其對支氣管平滑肌擴張效應的強度為異丙腎上腺素的5～10倍，對心血管中樞神經系統的影響較小。不良反應較少，主要為心悸、頭重感、口幹、胃腸道反應等。第二代β-受體激動劑：特點為對β2受體的選擇性提高，興奮作用增強，作用時間延長，對心血管的副作用減少。常用的藥物如下：①舒喘寧：具有高選擇性的強效β2受體激動劑。是目前臨床應用最廣泛的平喘藥物之壹，其對支氣管平滑肌的舒張作用強而持久，對心血管和中樞神經系統影響很小，被認為是目前比較安全有效的平喘藥。臨床適用於支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、支氣管痙攣等。對嚴重支氣管哮喘患者或哮喘持續狀態，可考慮用靜滴給藥。②叔丁喘寧：高選擇性興奮β2受體，對支氣管的舒張作用較異丙喘寧大2倍，同時可抑制炎性生物介質的釋放，減輕粘膜水腫，增加粘膜纖毛廓清能力，在應用推薦劑量時很少引起心血管不良反應。③六甲雙喘定：高選擇性興奮β2受體，對支氣管平滑肌興奮性較小，但對心臟興奮作用極弱，作用時間較長，適用於急慢性哮喘，不良反應有心悸、手指震顫、頭痛等。④其他：包括雙甲苯喘定、茶丙喘寧、酚丙喘寧、吡丁喘寧等，均屬此類藥物。第三代β-受體激動劑：其特點為對β2受體選擇性更高，效應更強。不良反應減少，作用時間達8小時以上。用量壹般較小，為微克水平。主要產品如下：①氨雙氯喘通：為強效高選擇性β2受體激動劑，具有明顯的支氣管擴張作用，而對心血管系統影響很小。可口服、霧化及直腸給藥，適用於治療支氣管哮喘、喘息性支氣管炎及某些肺氣腫等引起支氣管痙攣的病癥。不良反應有短暫頭昏、輕度震顫等，但比其他品種為輕。②異丙喹喘寧、叔丁氯喘通、息克平、福摩特羅等藥，均屬此類。(2)黃嘌呤類藥物該類藥物的藥理作用有：①舒張支氣管：通過刺激內源性兒茶酚胺的釋放和抑制磷酸二酯酶而實現。②增強呼吸肌的收縮力；③興奮呼吸中樞；④影響鈣離子的轉運；⑤拮抗腺苷酸作用；⑥抗炎作用。因此可用於哮喘的治療。常用的藥物有：①氨茶堿：口服0.1～0.2mg，日3次；靜脈用藥首次負荷劑量為5～6mg/kg體重，然後以0.5～0.7mg/kg體重·h-1的劑量維持。②二羥丙基茶堿(喘定)該藥水溶液為中性，對胃刺激性小、易吸收，作用較氨茶堿弱，對心血管副作用卻減少，僅為氨茶堿的1/10，尤適合於老年人。0.1～0.2mg，每日3次。③膽茶堿：與喘定相似，副作用較氨茶堿輕，但作用亦較氨茶堿弱。0.1～0.2mg，每日3次。④三丙基黃嘌呤：為新型的無腺苷拮抗作用的制劑，不經肝臟代謝，而由腎臟清除，避免了清除率大的波動，對中樞無興奮作用，是很有前途的藥物。(3)抗膽堿藥抗膽堿藥物通過與乙酰膽堿競爭M受體上的相同結合部位而發揮競爭性拮抗作用，從而減輕支氣管的張力，緩解支氣管哮喘的氣道阻塞癥狀。大量臨床研究表明，穩定期哮喘霧化吸入抗膽堿藥後均發揮顯著的支氣管舒張作用，但與選擇性β-受體激動劑相比較，其相對療效目前爭議頗大。研究抗膽堿藥與β-受體激動劑聯合用治療穩定期哮喘的療效，絕大多數結果顯示，聯合用藥療效，不但強於各自單用，而且維持時間也顯著延長。這兩類藥經不同機制發揮氣道舒張作用，因而療效互不依賴，聯合用時產生相加作用。(4)糖皮質類固醇糖皮質激素的藥理作用有：①抗炎作用；②抗過敏作用；③松弛氣道平滑肌的作用；④可阻止遲發性變態反應和降低支氣管的高反應性。因此，糖皮質類固醇激素可用於防治支氣管哮喘。潑尼松龍和潑尼松常口服用，成人每日30mg，數天後產生最大功效，減量維持在5～15mg。常用療程為7天。氫化可的松可註射用，首次劑量4mg/kg體重，每6小時1次，壹般用1～3天，有效後改口服。霧化吸入的有二丙酸氯的米松、丁的去炎松等，劑量為每天≤800μg。(5)抗過敏藥幹擾或阻斷氣道變應性疾病每壹環節的藥物都可稱為抗過敏藥物，此類藥物為哮喘防治的壹線藥物。常用的藥物有：①色甘酸鈉：為肥大細胞穩定劑，可抑制肥大細胞釋放炎性介質，抑制嗜酸粒細胞、中性粒細胞和肺泡巨噬細胞的激活，具有抗氣道變應性的炎癥效應。長期治療肺功能可有明顯改善。此藥為治療哮喘最安全的藥，副作用很小。②酮替芬酮替芬的藥理作用：①抑制炎性介質的合成和釋放；②拮抗炎癥性介質；③提高β-受體的活性，使其向高親和力狀態轉化；④對細胞內的Ca++的釋放有抑制作用。臨床應用有效率可高達90%，副作用較少，長期服用僅有輕度的鎮靜作用。③抗組胺藥：該類藥物可拮抗組胺、白三烯和血小板活化因子及前列腺素等炎性介質，還可抑制肥大細胞、嗜酸粒細胞，嗜堿粒細胞及肺泡巨噬細胞等炎癥細胞釋放介質，該類藥物常用的有：芐酞嗪、特非那定、賽替利嗪、息斯敏等藥。(6)其他藥物：主要有鈣離子通道阻滯劑、鉀離子通道激活劑、肌醇磷酸降解抑制劑和維生素類藥。