藥品名稱：雙益平片(石杉堿甲片)
雙益平片簡述：雙益平(石杉堿甲片)為膽堿酯酶抑制劑，對真性ChE具有選擇性抑制作用,具有促進記憶再現和增強記憶保持的作用,適用於良性記憶障礙，提高患者指向記憶、聯想學習、圖像回憶、無意義圖形再認及人像回憶等能力。對癡呆患者和腦器質性病變引起的記憶障礙亦有改善作用。
雙益平片說明書：
通用名：石杉堿甲片
商品名：雙益平
英文名：HuperzineATablets
漢語拼音：ShishanjianjiaPian
主要成份為石杉堿甲，其化學名稱為：(5R,9R,11E)－5－氨基－11－亞乙基－5,6,9,10－四氫－7－甲基－5,9－亞甲基環辛烯並(b)吡啶－2(1H)－酮。
其結構式：
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分子式：C15H18N2O
分子量：242.32
性狀本品為白色片
藥理毒理本品為膽堿酯酶抑制劑，對真性ChE具有選擇性抑制作用，易通過血腦屏障。具有促進記憶再現和增強記憶保持的作用。
1藥理作用
1.1抗膽堿酯酶：石杉堿甲是強效可逆性的乙酰膽堿酯酶抑制劑，其作用特點與新斯的明相似，但作用維持時間比後者長。動物實驗表明，本品對真性膽堿酯酶具有選擇性抑制，抑制強度是假性膽堿酯酶的數千倍。抑制方式為競爭性和非競爭性的混合型抑制。與單純競爭性抑制劑有顯著不同。易通過血腦屏障進入中樞，兼具有中樞及外周治療作用，有效時間長，從胃腸道吸收良好，安全指數大，穩定性好。對乙酰膽堿(Ach)的抑制強度為：石杉堿甲>毒扁豆堿>新斯的明>石杉堿乙>加蘭他敏，不良反應小，原用於重癥肌無力，現主要用於治療良性記憶障礙.對AD和腦器質性病變引起的記憶障礙也有所改善。
1.2抗氧自由基：周永其等以D壹半乳糖50(kg·d)皮下註射大鼠6周後，按石杉堿甲0.1-0.2m(kg·d)劑量分別給予2周後檢測血清和腦組織中超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量。結果表明，石杉堿甲能顯著提高大鼠血清和腦組織SOD的活力，同時降低MDA的含量，從而加快氧自由基的清除。
藥代動力學由於本品用量極小，目前尚無人體藥代動力學研究的藥物檢測方法。動物實驗表明，本品口服吸收迅速而完全，分布亦快，分布相半衰期(t1/2α)為9.8分鐘，生物利用度高，排泄緩慢，消除相半衰期(t1/2β)為247.5分鐘，主要通過尿液以原型及代謝產物形式排出體外。由於本品用量極少.目前尚無用於人體藥代動力學研究的藥物檢測方法。動物試驗表明，石杉堿甲口服生物利用度達96.9％，分布快，體內分布廣，在腎、肝臟分布最高。其次是肺、脾、腎上腺、心、脂肪和腦，在腦中以皮層額頂葉、紋狀體、海馬和伏隔核較為集中。石杉堿甲以中等速度從體內消除，主要通過尿液以原形及水溶性較大的代謝產物排除體外.
臨床作用
1對增齡相關性記憶功能障礙(AAMIJ的作用盛建華等采用多中心隨機雙盲法。對63例AAMI患者分別給予石杉堿甲膠囊或石杉堿甲片劑(商品名：雙益平)進行對照研究，療程為8周。治療後，兩組患者的韋氏記憶量表(wMS)和簡易智力狀態檢查(MMSE)評分均顯著提高(P<0.05)，且WMS和MMSE評分值增加的程度無顯著性差異(P>0.05)。膠囊組、片劑組的總有效率分別為65.08％、62.30％，兩組比較，無顯著性差異(P>0.05)，兩組不良反應均較少。同類研究表明，石杉堿甲膠囊與片劑對AAMI的療效是壹致的。
2對AD患者記憶和認知功能的作用陳美娟等研究了石杉堿甲膠囊和片劑治療AD的療效比較，將92例AD患者隨機分2組，膠囊組55例。片劑組37例。石杉堿甲膠囊或片劑口服0.15nag，2次/d。***服8周。結果膠囊組和片劑組治療輕、中度AD的總有效率分別為69％和57％。兩組比較無顯著性差異(P>0.05)。同類研究表明，石杉堿甲膠囊與片劑對AD的療效是壹致的。鄺明子等研究認為，治療8個月後，治療組和安慰劑對照組的MMSE評分有顯著性差異，提示石杉堿甲治療輕、中度AD療效好。國內15家精神衛生中心對202例AD患者進行了多中心、雙盲、安慰劑及平行對照評估u引，治療12周後與基線相比，MMSE評分平均改善2.7分；AD評估量表的認知分量表(ADAS-Cog)得分平均改善4.6分，有顯著性差異(P<0.05)。石杉堿甲總的不良反應率為3％，且不良反應均為輕度、壹過性反應。表明石杉堿甲可顯著改善AD患者的認知功能、行為和心理障礙、Et常生活活動能力和總體功能。具有良好的安全性。蔣亞斌等對33例有認知功能行為障礙的AD患者采用石杉堿甲口服治療，分別於治療開始後第12、24、48周觀察患者認知功能改善情況，結果有效率分別為50.2％、63.6％、66.7％。患者的行為障礙也有不同程度的改善。治療開始後第24周與治療開始後第4周比較，精神藥物的用量也明顯減少(P<0.05)。僅5例(15.2％)患者出現藥物不良反應。表明石杉堿甲對穩定AD患者的病情、改善患者的認知功能和行為障礙有良好的作用。
3對VD患者記憶和認知功能的作用近年的臨床研究發現，石杉堿甲治療VD也可取得滿意的效果。卞鑫等采用隨機對照方法，將57例符合DAM—IVR和AIRENVD診斷標準的VD患者隨機分成2組。均給予相同的常規治療，此外，治療組(29例)患者口服石杉堿甲，100次，3次/d，連續12周，根據MMSE、臨床癡呆量表(cDR)及Et常生活自理量表(ADL)評定療效。結果治療組輕、中度患者記憶、認知及神經功能有明顯改善。與對照組比較，有顯著性差異(P<0.05)，而重度患者療效較差。表明石杉堿甲可有效改善VD患者的認知功能、癡呆程度和日常生活自理能力。
另有研究采用隨機對照方法，聯合應用鹽酸甲氯芬酯膠囊與石杉堿甲片治療70例VD患者。結果石杉堿甲能較明顯改善輕、中度VD患者癡呆癥狀(即腦卒中後神經功能缺損)，並對腦卒中後導致的尿失禁有明顯改善，不良反應少。提示該方案是治療VD的較佳方案。
4對顱腦外傷患者記憶和認知功能的作用張建宏等將60例輕、中度行顱腦外傷患者隨機分為常規治療組和石杉堿甲治療組，在治療前及治療1、3個月後分別采用記憶商(MQ)、MMSE評估記憶和認知功能測量，並檢測上肢體感誘發電位(SEP)。結果石杉堿甲組患者的記憶、認知功能均有明顯改善。在治療1、3個月後，治療組記憶功能改善較常規組顯著(P<0.05)，SEP的N20潛伏期和N13.N20峰問潛伏期明顯縮短。表明石杉堿甲可改善輕、中型顱腦外傷患者的記憶功能，並提高其腦神經傳導功能。
5對學生記憶功能的作用石杉堿甲可以改善學生記憶功能，有學者采用雙盲法，按照心理健康、記憶商接近、同班同性別的要求，將68例初中學生分為2組，以語文、數學和英語3門功課均分及記憶商作為觀測指標，評定療效。口服石杉堿甲膠囊(0.1mg/次，2次/d)4周後，用雙盲、配對的方法評價檢測結果表明，石杉堿甲組學生記憶商明顯高於安慰組(P<0.05)，且石杉堿甲組學生“積累”、“再認知”、“聯想”、“事實記憶”及“引用數字”因素的評分均有明顯提高。
6對恢復期精神分裂癥患者記憶功能的作用馬建東認為，石杉堿甲有改善恢復期精神分裂癥患者記憶的功能。他將60例患者隨機分為石杉堿甲組(200～400g/d)和安慰劑組，12周後，經臨床記憶量表評定，Hu—pA組自身前後及與安慰藥組對照，其記憶商、總分及各分量表的得分明顯高於治療前以及安慰劑組(P<0.05)，提示石杉堿甲對精神分裂癥患者的記憶障礙有較好療效。該實驗未發現明顯不良反應。有關的多項研究有相似的結論。此外，還有研究發現，石杉堿甲與治療精神分裂癥的藥物氯氮平合用時，石杉堿甲提高了氯氮平對65例符合CCMD-2壹R標準的精神分裂癥陰性癥狀患者的治療效果
臨床應用研究
1治療重癥肌無力：夏強等對32例重癥肌無力病人口服哈伯因片3O天，臨床完全緩解顯著高於對照組(P
2治療阿爾海默茨病：流行病學資料顯示65歲以上人群中癡呆的發病率為4％～6％.80歲以上為20％，隨著老年期癡呆病因病理學研究的深入.老年性癡呆的藥物治療也取得了較大進展。由於老年癡呆病人大腦代謝功能降低，導致腦內神經遞質缺乏.其中最常見的神經遞質異常是膽堿能系統低下。膽堿能系統是維持人的短期記憶力和註意力所必需的，膽堿能系統功能減退與病人出現某些神經精神癥狀和行為亦有關，已證實使用膽堿酯酶抑制劑是改善膽堿能系統功能的有效方法。石杉堿甲是壹種對真性膽堿酯酶具有高度選擇性的可逆性膽堿酯酶抑制劑。使分布區內神經突觸間隙的乙酰膽堿含量明顯升高，從而增強神經元興奮傳導，強化學習和記憶腦區的興奮作用，起到提高認識功能，增強記憶保持和促進記憶再現的作用。
3治療記憶障礙，改善記憶功能：為觀察雙益平對不同記憶力障礙病人的記憶力改善效果，對9l例有記憶力障礙的病人分別給予雙益平及腦復康治療，其中治療組(雙益平組)46例，對照組腦復康45例，劑量分別為雙益平組0.1mg，1日2次，2個月。腦復康組0.8mg，1日2次，2個月。兩組有效率分別為60.8％和35.3％fP<0.05)，均未見明顯不良反應。結論：雙益平治療記憶障礙的效果顯著同。
4治療血管性癡呆：血管性癡呆病人40例，隨機分為石杉堿甲治療組和對照組，兩組均給予相同的基礎藥物治療，治療組在基礎用藥的同時給予石杉堿甲(0.2m)，連續應用6個月，結果治療組的認知功能、記憶力、計算力、語言、運用能力顯著提高，明顯優於對照組，差異有顯著性(P<0.05)。
5預防和治療多梗死性癡呆：向軍等對多梗死性癡呆病人在給予長龍通註射液的基礎上聯合應用石杉堿甲1個月後，患者的全血黏度、血漿黏度、血小板計數和粘附試驗、血脂、出血時間、凝血時間、乙酰膽堿酯酶、記憶智商、智能評分等指標較治療前有顯著改善(P<0.05或P<0.01)，且療效顯著181。
6治療缺碘地區小兒智力發育遲緩：28例缺碘地區智力發育遲緩患兒El服石杉堿甲3個月，與安慰劑組比較，其短期視覺記憶、擺方木、計數字、迷方等(P(0.05)，記憶、空問思維、結構推理等方面均有顯著性提高，但對概念和抽象思維能力方面無顯著提高(屍>0.05)。.
7治療慢性失眠癥：53例長期服用各類鎮靜催眠藥無效的慢性失眠病人.在停用原使用藥物3天後，連續進入2周的A治療(夜間頓服氯硝西泮)，4周的B治療(晝夜交替服用石杉堿甲、氯硝西泮)，4周的C治療(在療效優先的前提下，自選氯硝西泮夜間服藥)。結果石杉堿甲與氯硝西泮晝夜交替服用可延長病人睡眠時間.改善睡眠覺醒周期節律，提高睡眠質量，可逐漸減少氯硝西泮的劑量。
8輔助治療精神分裂癥的陰性癥狀：32例精神分裂癥病人El服氯氮平和石杉堿甲3個月，比單純El服氯氮平組對陰性癥狀的療效有明顯改善，差異有顯著性(P<0.01)。
適應癥本品適用於良性記憶障礙，提高患者指向記憶、聯想學習、圖像回憶、無意義圖形再認及人像回憶等能力。對癡呆患者和腦器質性病變引起的記憶障礙亦有改善作用。
用法用量口服。壹次100μg～200μg（2～4片），壹日2次，壹日量最多不超過9片，或遵醫囑。
不良反應壹般不明顯，劑量過大時可引起頭暈、惡心、胃腸道不適、乏力等反應，壹般可自行消失，反應明顯時減量或停藥後緩解、消失。石杉堿甲安全性好，不良反應少。臨床常見少數病人給藥後耳鳴、頭暈、肌束顫動、出汗、腹痛等.個別病人有瞳孔縮小、嘔吐、大便增加、視力模糊、心率改變、流涎、思睡等，上述不良反應的出現率，除惡心外均較新斯的明為低，且均可自行消失，嚴重者可用阿托品對抗。
禁忌癲癇、腎功能不全、機械性腸梗阻、心絞痛等患者禁用。
註意事項
1、心動過緩、支氣管哮喘者慎用。
2、本品為可逆性ChE抑制劑，其用量有個體差異，壹般應從小劑量開始逐漸增量。
孕婦及哺乳期婦女用藥尚不明確。
藥物相互作用尚不明確。