嘔吐，尤其是病理性的嘔吐，壹種相當不快的體驗。
各種手術後的嘔吐，藥物性嘔吐、暈車暈船等，從精神和肉體多維度折磨患者，尤其是癌癥患者在接受化療後的嘔吐，甚至會成為腫瘤患者拒絕治療的主要原因。
人類的 健康 ，需要嘔吐這種保護性反射功能，也需要有止吐藥守住底線。
甲氧氯普胺，率先扛起了止吐藥這面大旗。
法國藥企德拉格蘭治公司在1957年的壹項意外發現，誕生了第壹個用來專司止吐的藥物：甲氧氯普胺。
當時，學者們在研究普魯卡因（壹種局麻藥，同時也對心血管系統有生理作用）時，發現普魯卡因的壹種代謝產物：2-氯-普魯卡因胺，可以讓實驗動物的嘔吐現象減少。
就像是上山去打老虎，老虎不在家，打到了壹群小松鼠。小松鼠活潑又可愛，也算是有收獲。
於是，繼續在2-氯-普魯卡因胺的結構基礎上進行改造，得到了壹種新藥：甲氧氯普胺。
在甲氧氯普胺上市之前，止吐藥市場也並非是空白壹片，例如氯丙嗪，也有止吐效果。氯丙嗪具有強大的鎮靜作用，本是精神科用藥。腦回路清奇的藥學家們就在設想，如果將同樣具有止吐效果的甲氧氯普胺繼續進行結構改進，是不是可以得到更為優秀的抗精神病藥物？
他們居然成功了！舒必利就這樣被創造了出來。這是後話。
甲氧氯普胺除了止吐效果優異，同時還有促進胃腸道蠕動和排空的效果，因此還可以用於消化不良、食欲減退的患者。而這些藥理作用，基本都是圍繞著“胃”在做文章，因此被贈送雅號：胃復安。
上壹段提到了，胃復安和某些精神科用藥有跨界交流的現象。這背地裏會不會有什麽“勾當”？
勾當自然談不上，但是這裏不得不提壹類受體：多巴胺受體。
在細胞膜上，漂浮著眾多受體，就像是壹個5G信號塔上的各種信號接收器，用來接收人體中紛繁復雜的生物信號。多巴胺受體就是其中的壹種。
多巴胺受體是壹個大家族，其中壹支“寧國府”被稱為D1類，另壹支“榮國府”被稱為D2類，每家“府院”裏還可以繼續分類，依次命名為D1受體、D2受體、D3受體、D4受體、D5受體。
不同的多巴胺受體，分布在腦組織的不同位置，悄然維護、控制著人體的核心機構。人情緒的喜、怒、哀、樂，人的記憶、學習、認知和聯想功能，甚至是人產生視覺、聽覺、味覺、觸覺等感受，都和多巴胺受體有著千絲萬縷的關聯。
很多疾病的產生，包括各種精神疾病、帕金森病、成癮性疾病等，都發現在相應腦組織中，多巴胺受體功能或多巴胺濃度產生了紊亂。
嘔吐反射，同樣和多巴胺受體有關系。位於延髓的多巴胺D2受體被激活，嘔吐反射就會被按下了“發射鍵”，“哇哇哇”聲隨之而來。
胃復安，屬於多巴胺D2受體拮抗劑。
“快把妳的手從發射鍵上拿開！”胃復安這樣對延髓的多巴胺D2受體吼道，進而平息嘔吐反射，阻止嘔吐的發生。
現在的研究證明，除了多巴胺D2受體，胃復安還對5-HT3（5-羥色胺3）受體產生輕微的拮抗作用。這個5-HT3受體，是人腦中又壹處“嘔吐發射鍵”，而且比多巴胺D2受體“更大更好使”。
對5-HT3受體的拮抗作用，增強了胃復安的止吐作用。另壹方面，由於胃復安對5-HT3受體的作用較弱，這也給後續研發更為優秀的止吐藥留下了發展空間。
其貌不揚的胃復安，為了產生止吐效果，需要先潛入腦組織中，找到延髓上的多巴胺D2受體，抑制住這個脫韁的受體，發揮藥理作用。
為了止吐，直接幹到腦組織中，是不是小題大做了點？
換句話說，這麽個藥理途徑，會不會有安全隱患？
事實證明，胃復安的副作用，的確在壹定程度上限制住了胃復安的手腳。
如果每天的使用劑量超過了0.5mg/kg，患者就很容易出現類似於帕金森綜合征的 “錐體外系反應” ，癥狀包括肌肉震顫、頭頸歪斜等，手也抖起來了，眼神也倔強起來了，有時連聲音也變了，走路都不穩當了。
這些都和胃復安影響到了腦組織中司職其他功能的多巴胺受體有關，尤其是較大劑量或長期使用，以及小兒、老年人等特殊人群，出現錐體外系反應的可能性更高。
因此，胃復安單藥用於較為頑固的嘔吐治療時，例如癌癥患者的化療相關的嘔吐，就會出現壹定的局限性。劑量小了止吐效果不理想，劑量大了副作用受不了。
除了錐體外系反應，胃復安的其他的不良反應還包括倦怠、嗜睡、頭暈等。此外，還有兩個“神奇”的副作用值得壹提。
壹是由於對5-羥色胺的作用以及協助收縮腦血管的作用，胃復安可以用來 協助治療偏頭疼 。
另壹個副作用是對泌乳的影響。由於胃復安有刺激催乳素分泌的作用，男人用了可能會出現胸部發育，女人用了可導致溢乳現象。於是，有“偏方”將維生素E 和胃復安合用，用於 產後乳量嚴重不足 的產婦。
胃復安可以用來催奶，副作用此時搖身壹變，被扶了正。
前文提到了，人腦中最大最好使的“嘔吐發射鍵”是5-HT3受體，以昂丹司瓊為代表的“司瓊”類藥物，就是針對5-HT3受體研發的藥物。
相同劑量的“司瓊”類藥物，止吐作用是胃復安是上百倍起，副作用還不像胃復安那麽多花樣。壹夜之間，胃復安的霸主地位被迫讓出。
“司瓊”類藥物的出現，徹底改變了癌癥化療的格局，將化療從殘忍的酷刑改造成了壹項可以接受的治療方法。
那是不是胃復安就此就銷聲匿跡了呢？
並不。胃復安還有壹個巨大的優勢是司瓊類藥物無法比擬的：便宜！
有針劑、片劑等多種劑型可以使用，在掌控好劑量的時候可以用於除孕婦外的所有年齡段的人群，除了止吐之外還能協助恢復胃腸道的運動功能。對於輕至中度的嘔吐患者，胃復安的療效剛剛好，不良反應可控，價格便宜，仍然有應用的價值。
即便是癌癥化療的患者，在設計止吐方案時，除了“主力”司瓊類藥物，胃復安也是副攻手之壹，聯合用藥起到協同止吐的作用。
胃復安作為曾經的止吐明星，自誕生之日起，守護人類的胃，壹直沒有缺席。
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參考文獻：
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[2]王輝.比較甲氧氯普胺與阿瑞匹坦預防延遲性化療致惡心嘔吐的臨床研究[D].南方醫科大學,2017:1-76.