1995年擔任多媒體光盤《中國古代美術》的總編導。
1996年執導首部電視劇，是上海新文華影視公司出品的20集電視連續劇《女子公寓》 。
1998年為CHANNEL V 執導花兒樂隊第壹張專輯《幸福的旁邊》中歌曲《向我開炮》的音樂電視。同年擔任多媒體光盤《中國戲劇大師黃佐臨》的總編導。
2000年開始拍了自己導演生涯中的第壹部電影——電視電影《阿桃》，此片得了第八屆上海國際電視節評委會特別獎，以及首屆優秀電視電影百合獎壹等獎 。同年執導講述初唐四傑之首王勃人生經歷的電視電影《王勃之死》，並獲得第20屆金雞百花電影節最佳電視電影獎 。
2001年執導的電視電影《古玩》獲第2屆優秀電視電影百合獎壹等獎，並提名第21屆金雞百花電影節最佳電視電影 ，鄭大聖也因此獲得第9屆北京大學生電影節最佳電視電影導演獎 。同年執導了“中華傳統道德教典”四集電視劇《了凡四訓》 。
2002年因拍攝的電視劇《女子公寓》獲得第二屆中國電視藝術“雙十佳”十佳導演。
2004年憑借著紀錄片《壹個農民的導演生涯》獲得奧地利第32屆易本希國際電影節銀獎，並入圍瑞士國際紀錄片電影節跨越真相單元 。
2005年執導的數字電影《流年》入圍法國漢斯國際電影節。
2006年執導的福建芳華越劇團的越劇《唐琬》，該劇獲得“越劇百年”戲劇節金獎 。
2008年導演獻禮國慶六十周年的京劇電影《廉吏於成龍》，該片根據王永泰長篇小說《清官於成龍》部分章節改編，影片獲得第13屆中國電影華表獎優秀戲曲片獎、第18屆中國電影金雞獎最佳戲曲片 。
2010年鄭大聖執導的上海世博會中國館主題電影《和諧中國》登陸中國館 。
2012年8月18日執導的歷史愛情電影《危城之戀》上映，影片入圍加拿大蒙特利爾國際電影節 。
2013年拍攝的喜劇電影《天津閑人》獲得第13屆電影頻道電影百合獎優秀影片壹等獎 ，第20屆北京大學生電影節最佳低成本電影獎、最佳低成本電影導演獎 。同年擔任第四屆中國國際新媒體短片節金鵬獎評委 。