城陽公主是唐太宗與長孫皇後的女兒，長樂公主李麗質的胞妹，太宗夫婦很是疼愛，貞觀時，唐太宗為愛女選擇了壹位夫婿，萊國公杜如晦的次子杜荷。杜如晦為淩煙閣二十四功臣，排名第三，僅次於皇後兄長孫無忌和李唐宗室李孝恭。
杜荷也因娶城陽公主為妻，被封為襄陽郡公，授尚乘奉禦。 本來這樁婚事該是壹樁美談，作為儲君李承乾的心腹杜荷的未來前途更是壹片光明。但可惜的是，杜荷在貞觀十七年，參與了太子李承乾謀反壹案，杜荷作為太子謀反壹事的重要角色，極力鼓動太子起事，對李承乾說道：“瑯琊顏利仁對星數頗有研究，認為天象有變，正是建立壹番大業的時機，若事成，可以尊陛下為太上皇。只要太子您假裝稱疾，那麽陛下壹定會親自前來看望您，這樣您就可以借機成事了。” 後謀反事泄，杜荷下獄當死，臨行刑之前，杜荷卻意象軒驁，毫無畏懼之色。 杜荷雖犯謀逆之罪，但作為壹介文臣，臨死卻有如此膽識，令人欽佩之余亦令人心生惋惜。而且杜荷的不慎之舉也連累了城陽公主成婚不及數年，便守了新寡。 唐太宗非常心疼女兒，於是又為她選擇了出身河東薛氏的衛尉卿薛懷昱之子薛瓘作為夫婿。
鑒於前次婚姻的遺憾，唐太宗希望心愛的女兒這段婚姻能夠順利完美，於是在城陽公主出降之前，特地命人為女兒婚事占蔔。蔔婚的結果是城陽公主的婚事宜在白天舉行，太宗決定依蔔而行。但是此舉遭到馬周的極力阻止，因為婚禮自古就是於傍晚舉行，改為白天違背禮制，太宗無奈只得作罷。
不過令人欣慰的是，城陽公主的婚事並沒有受到影響，據記載，薛瓘神宇輝傑，高標朗秀，頗有才學。 城陽公主與薛瓘二人婚後感情十分和睦，恩愛有加，生有三子，長子薛顗，次子薛緒，幼子薛紹。 麟德初，城陽公主巫蠱事發，關於此次巫蠱，史書沒有具體詳細的記載，只知道高宗在得知公主巫蠱之事後，非但沒有按律處死城陽長公主，甚至沒有任何責罰，也沒壹句半言的指責，僅僅將時任左奉宸衛將軍的薛瓘貶為了房州刺使。
雖然城陽公主因為胞兄高宗的袒護而安然無恙，但夫妻情意甚篤，出於對丈夫的歉疚，城陽公主要求隨夫薛瓘出京上任，高宗不忍拂胞妹之意，同意了其隨夫同行。
而其後，高宗仍然不忌諱巫蠱這壹惡劣事件，將自己最心愛的唯壹嫡女太平公主嫁給了城陽公主的幼子薛紹。 鹹亨二年（671年）五月十六日，城陽公主薨於房州， 其後，夫婿薛瓘也卒於房州。 聽聞妹妹故去的噩耗，唐高宗心中萬分悲痛，於顯福門舉哀，哭之甚慟，連續五日不視事。遣使者和宮人前往房州為公主治喪，並命人護送城陽公主夫婦靈輦還京。 之後將城陽公主陪葬昭陵。