摩西·馬龍在高中時期就已經展現了出眾的身體素質和籃球才華。全國各地的大學都競相給他提供獎學金，但為了賺更多的錢，不讓母親再日夜操勞，馬龍於1974年和ABA的猶他明星隊簽約。在他21年的職業籃球生涯中，在ABA打了兩個賽季1976年ABA被NBA兼棄後，他又在NBA度過了19個賽季，並由此成為進入NBA的第壹位高中選手。他在ABA進行比賽時，年僅19歲，但並沒有在成年職業籃球聯賽上顯得不成熟或需要太多的調整時間，第壹年便平均每場得18.8分並搶得14.6個籃板球。
ABA被NBA兼並後，他加入了布法羅火箭隊。1982-1983賽季，轉會到費城76人隊，四年後又轉會到華盛頓子彈隊打了兩個賽季。1988-1989來到亞特蘭大鷹隊，1991-1992轉會到密爾沃基雄鹿隊，1993-1994賽季二進費城76人隊，1994-1995在聖安東尼奧馬刺隊打完了他最後的NBA賽季，此時他已40歲。摩西·馬龍在1979、1982、1983年被評為最有價值球員。1983年他幫助費城76人隊獲得了自己唯壹的壹個總冠軍，並入選NBA最佳防守陣容，獲NBA總決賽MVP獎。1979、1982、1983、1985年他均被選入了NBA最佳陣容。
馬龍的名字在NBA的各種紀錄中均有記載。在籃球運動最常統計的9項技術才能標準中，馬龍有7項名列前茅。作為中鋒的他在19個賽季中***投中27409分排在賈巴爾、張伯倫之後列第三。他的罰球命中率排名NBA第壹，為8531個。搶籃板球總數為16212個，排名第五。但是其中他搶的前場籃板球（進攻籃板球）有6731個。比排名第二的選手整整高出2000多個，這是NBA各項技術指標中第1名和第2名之間差距最大的壹個。此外他還保持著另外2項NBA搶進攻籃板球的紀錄：壹個賽季587個前場籃板球和壹場比賽21個前場籃板球。
摩西·馬龍在21年的職業籃球生涯中***出征1455場，其中NBA1329場，成為NBA中排在羅伯特·帕裏什和賈巴爾之後的第三名老將。
1998年，摩西.馬龍入選NBA歷史五十大球星。
1994-1995賽季退役，他的24號球衣現掛在豐田中心的球館內。