公元525年，41歲的陳慶之迎來人生的轉機，由於北魏徐州刺史投降南梁，陳慶之接應有功。於是陳慶之被封為宣猛將軍、文德主帥，並率2000人護送豫章王蕭綜入鎮徐州。同年六月，豫章王蕭綜投降北魏，北魏軍進入彭城並乘勝追擊，奪回被侵占的城池。南梁軍隊節節敗退，損失十有七八，只有陳慶之的部隊斬關夜退全部生還。
次年，安西將軍元樹征壽春，陳慶之被任命為假節、總知軍事。陳慶之連續攻下兩城，力戰並逼降北魏豫州刺史李憲並占據李憲所鎮守的城池，陳慶之因功被封為東宮直閣，賜爵關中侯。
大通元年(527年)十月，陳慶之與領軍將軍曹仲宗聯合進攻北魏渦陽。魏孝明帝元詡復派將軍元昭率軍15萬增援渦陽，前鋒抵達距渦陽城40裏的駝澗。陳慶之利用敵軍遠來疲憊的機會，率領200輕騎突襲北魏軍隊並擊破其前軍，魏軍震恐。北魏軍建築了十三座城塞，想要以此控制梁軍。陳慶之在夜色掩護下，出動騎兵突擊魏軍，連克4個營壘。渦陽戍主王緯聞訊，以城降梁。其余九城，兵甲猶盛。韋放在投降的魏軍中挑選30余人予以釋放，讓他們回去，到魏軍各營壘報告渦陽陷落的消息。同時，陳慶之率軍隨釋放的魏軍士卒之後，擂鼓吶喊攻擊。在梁軍的淩厲攻勢下，魏軍剩下的9座城堡也先後潰敗。梁軍乘勢追擊，大敗魏軍。
公元528年，北魏內亂，魏北海王元顥請梁朝出兵幫助他稱帝。陳慶之為假節、飆勇將軍，率兵7000人護送元顥北歸。北伐梁軍攻克滎陽，來到了睢陽，元顥遂於渙水稱帝。
529年四月，魏將丘大千率眾7萬抵禦梁軍。陳慶之率軍進攻，壹日之內攻占三城，迫使丘大千投降。北魏濟陰王元暉業率羽林軍2萬來援，進屯考城。陳慶之命部下在水面築壘，攻陷其城，全殲2萬，俘陰濟王元暉業。
陳慶之壹路勢如破竹，攻打滎陽時，陳慶之親自擂鼓攻城，梁軍相繼而入，攻占了滎陽俘虜了楊昱。不久，元天穆等帶領軍隊圍城，陳慶之率三千精騎背城而戰，擊破了元天穆的圍攻。陳慶之收繳滎陽的儲備，牛馬谷帛都不可勝計。陳慶之旋即進攻虎牢，守將棄城而逃，梁軍俘魏東中郎將辛纂。
陳慶之為了爭取戰略上的主動，帶領自己的七千人渡過黃河，駐守中郎城。在中郎城下與北魏大軍展開鏖戰。陳慶之處於絕對的劣勢，但仍然在中郎城阻截了爾朱榮三天，損失慘重。爾朱榮用木頭做成木筏，從硤石渡河，與元顥戰於河橋，元顥大敗，元顥逃到臨潁，遇賊人被擒，洛陽失陷。陳慶之只好帶領手下的人馬開始向南梁撤退，回到南梁後，蕭衍對陳慶之大加封賞，升陳慶之為右衛將軍，永興侯，封邑壹千五百戶。
公元530年，陳慶之擊敗北魏潁州刺史婁起、揚州刺史史雲寶於溱水，又破行臺孫騰、大都督侯進、豫州刺史堯雄、梁州刺史司馬恭於楚城。
536年擊敗北魏定州刺史侯景。539年十月，陳慶之去世，時年五十六歲!