新秀賽季
2009年NBA選秀，布雷克·格裏芬在首輪第壹順位被洛杉磯快船隊選中。
格裏芬代表快船隊參加了2009年NBA夏季聯賽，被評為夏季聯賽的MVP。然而，在2009-10賽季開始前壹天，格裏芬因左膝膝蓋骨應力性骨折，推遲了NBA首演的日期。
2010年1月13日，傷病檢查結果顯示格裏芬受傷的左膝蓋骨愈合情況並沒有得到改善，格裏芬決定接受左膝蓋的修復手術，這使得格裏芬缺席了2009-10賽季的全部比賽。
2010年10月27日，布雷克·格裏芬在代表洛杉磯快船隊的首秀中拿到20分和14個籃板。
2010年11月20日，在快船對陣尼克斯的比賽中，布雷克·格裏芬得到44分、15個籃板以及7次助攻，得分和助攻均創生涯新高。格裏芬的44分也打破了隊友埃裏克·戈登兩個賽季前創造的41分隊史最高的新秀得分紀錄。
2010年12月2日，格裏芬當選2010-11賽季西部11月最佳新秀。在11月，格裏芬的場均得分（20.2分）和籃板（11.6個）均位列新秀之首，場均出場時間（35.5分鐘）位列第二，場均助攻（2.6次）排在第四，投籃命中率（52%）排名第三。
2011年1月3日，格裏芬蟬聯2010-11賽季西部12月最佳新秀。
2011年1月17日，布雷克·格裏芬砍下生涯新高的47分，並搶下14個籃板，幫助快船114-107戰勝步行者，這也是格裏芬連續27場比賽砍下兩雙。格裏芬也成為在裏克·巴裏、邁克爾·喬丹之後第三個在21歲以下的時候砍下“47+14”的球員。
2011年2月1日， 格裏芬當選2010-11賽季西部1月最佳新秀，場均得分（26.0分）和籃板（13.4個）均位列新秀之首，場均助攻數（4.4次）位列第二。
2011年2月19日，格裏芬作為壹年級首發參加2011洛杉磯全明星新秀挑戰賽賽，並砍下14分3籃板。
2011年2月20日，格裏芬榮獲2011全明星扣籃大賽冠軍。
2011年2月21日，格裏芬以西部替補身份首次出戰NBA全明星正賽，出場15分鐘，得到8分5籃板5助攻，幫助西部明星隊以148-143戰勝對手。
2011年3月24日，在快船通過雙加時以127-119戰勝奇才的比賽中，布雷克·格裏芬全場19投14中，罰球8罰5中得到33分17個籃板10次助攻，完成職業生涯首次三雙。
2011年4月1日，格裏芬當選西部3月最佳新秀。
2011年4月14日，在快船主場以110-103戰勝灰熊的比賽中，格裏芬得到31分、10個籃板和10次助攻的三雙數據。
2011年5月5日，布雷克·格裏芬榮膺2010-11賽季最佳新秀。118名參與評選的媒體記者都將自己的第壹選擇票投給了格裏芬，而上壹次出現這樣的情況還要追溯到1990年，當時“海軍上將”羅賓遜獲得了全部的第壹選擇票。上壹次快船獲得最佳新秀，還要追溯到1983年的特裏·卡明斯，當時球隊的名字還叫聖地亞哥快船隊。
2011年5月12日，NBA官方公布2010-11賽季最佳新秀陣容，布雷克·格裏芬以全票滿分入選第壹陣容。格裏芬賽季場均可以得到全隊最高的22.5分、12.1個籃板，成為自1999-00賽季埃爾頓·布蘭德之後，首位在新秀賽季就至少得到20分+10個籃板的球員。除此之外，格裏芬還囊括賽季全部6個月的西部月最佳新秀，並成為自2003年姚明之後，首位在新秀賽季就參加全明星正賽的球員。
2011年7月13日，被稱為體育界奧斯卡的第19屆卓越體育成績年度大獎（ESPY）頒獎儀式在洛杉磯舉行，布雷克·格裏芬獲得最佳突破選手獎。
2011-12賽季
2011-12賽季，快船隊常規賽勝率創造了隊史最高紀錄，終結了長達5個賽季的季後賽荒，以西部第五的身份進入了季後賽。不過，因為保羅、格裏芬、巴特勒、比盧普斯這些主力均遭到了傷病侵襲，在西部半決賽同馬刺的系列賽快船被橫掃出局。
2012年5月25日，NBA官方公布2011-12賽季最佳陣容名單，布雷克·格裏芬入選最佳陣容第二陣容。
2012-13賽季
2012年7月11日，快船隊和布雷克·格裏芬達成續約協議，新合同為期5年價值9500萬美元，2013夏生效，2018夏到期。
2012年12月11日，布雷克·格裏芬生涯首次當選西部周最佳球員。
2012-13賽季，快船在常規賽以56勝26負的戰績排在聯盟第五，在洛杉磯德比中橫掃湖人，獲得隊史第壹個太平洋賽區冠軍，取得隊史最長的17連勝，賽季勝場數首次突破50場。但是面對鐵血防守的灰熊，快船在取得了2-0大比分領先優勢的情況下卻連敗四場，成為第16支在2-0領先的情況下卻慘遭逆轉的球隊。
2013年5月24日，NBA官方公布2012-13賽季最佳陣容名單，布雷克·格裏芬入選最佳陣容第二陣容。
2013-14賽季
2013年11月19日，布雷克·格裏芬當選西部周最佳球員，職業生涯第2次獲得此榮譽。
2013年12月24日，布雷克·格裏芬生涯第3次當選西部周最佳球員。
2014年全明星賽，格裏芬首發出場，23投19中，轟下全場最高的38分，創下了個人生涯全明星賽得分最高紀錄，38分也是全明星歷史的第三高分，僅次於邁克爾·喬丹的40分和威爾特·張伯倫的42分。全場壹***命中了19個球，也創下了全明星歷史上單場命中數最多的紀錄。
2014年3月13日，快船主場迎戰勇士，格裏芬個人籃板總數突破3000，成為NBA歷史上第三位只用4賽季即達到得分6000、籃板3000、助攻1000、命中率50%的球員。
2014年3月18日，布雷克·格裏芬當選西部周最佳球員，賽季第3次、生涯第4次獲得此榮譽。
2013-14賽季，格裏芬幫助快船隊闖入季後賽，止步西部半決賽。
2014年6月5日，NBA官方宣布了2013-14賽季的最佳陣容名單，布雷克·格裏芬入選最佳陣容第二隊。
2014-15賽季
2014年12月2日，布雷克·格裏芬當選西部周最佳球員。
2014年12月7日，快船主場120-100戰勝鵜鶘，布雷克·格裏芬得到30分，職業生涯總得分突破7000分大關，達到7018分。
2014年12月9日，憑借布雷克·格裏芬的後撤步三分壓哨絕殺，快船主場加時121-120擊敗太陽，這是格裏芬職業生涯首次命中壓哨絕殺。此役，格裏芬上場43分鐘，24投14中，三分球2投全中，罰球17中15，砍下45分，職業生涯第5次得分上40。
2014年12月16日，快船在主場以113-91戰勝活塞，布雷克·格裏芬得到18分，生涯得分達到7122分，超越快船舊將丹尼·曼寧的7120分，位列隊史得分榜第五位。
2015年1月23日，NBA官方公布2015年全明星票選結果，布雷克·格裏芬入選西部全明星首發陣容。
2015年2月9日，布雷克·格裏芬右手肘將接受手術，確定退出2015年全明星賽。
2015年4月23日，在快船和馬刺的比賽中，布雷克·格裏芬出場47分鐘，砍下29分12籃板11助攻，收獲季後賽生涯首次三雙。格裏芬曾在常規賽拿到過4次三雙。
2015年4月27日，快船客場114-105戰勝馬刺，布雷克·格裏芬搶下19個籃板，刷新職業生涯季後賽籃板紀錄。
2015年4月29日，快船主場迎戰馬刺，布雷克·格裏芬得到30分14籃板7助攻4搶斷，成為快船隊史過去30年季後賽首位得到如此數據的球員。
2015年5月1日，快船客場102-96戰勝馬刺，布雷克·格裏芬得到26分12籃板6助攻4封蓋，成為快船隊史季後賽首位得到如此數據的球員。
2015年5月3日，快船主場111-109戰勝馬刺，布雷克·格裏芬砍下24分13個籃板10次助攻，收獲季後賽生涯第2次三雙。
2015年5月5日，快船客場117-101大勝火箭，布雷克·格裏芬出場40分鐘，砍下26分14籃板13助攻，連續兩場比賽拿下三雙，成為威爾特·張伯倫和約翰·哈夫利切克之後第三位在季後賽中連續兩場拿下三雙的非後衛球員，這也是格裏芬在2014-15賽季季後賽期間第3次收獲三雙。
2015年5月9日，快船主場124-99大勝火箭，布雷克·格裏芬搶下14個籃板，在2014-15賽季10場季後賽比賽中，格裏芬籃板數全部上雙。
2015年5月13日，在快船和火箭的季後賽比賽中，布雷克·格裏芬得到30分和16籃板，收獲2014-15賽季季後賽第11次兩雙，並成為自球隊從勇敢者改名為快船後，首位在季後賽單場得到30+16數據的球員。
2015年5月21日，NBA官方宣布了2014-15賽季最佳陣容，布雷克·格裏芬入選最佳陣容第三陣容。
2015-16賽季
2015年11月5日，快船對陣勇士，布雷克·格裏芬職業生涯總得分達到8193分、總籃板3680個、總助攻1504次，成為NBA歷史上拿到8000分3500籃板和1500助攻第六快的球員。
2016年1月6日，布雷克·格裏芬當選由洛杉磯體育委員會評出的2015年年度最佳男運動員。