盡管人類目前面臨的禽流感感染風險仍然很低,但鑒於越來越多的禽類被感染,我們不能假設情況會壹直如此。
3月26日,廣東省疾控中心官網發布消息,中山市報告了1例H3N8病例,中國疾控中心對病例標本復核檢測,結果為H3N8禽流感病毒核酸陽性。
這是2022年至今,我國第三次報告H3N8禽流感人感染病例。據人民日報健康客戶端的消息報道稱,根據我國學者的研究,2022年4月,我國河南省、湖南省相繼出現人感染H3N8亞型禽流感病例,H3N8亞型流感病毒感染宿主廣泛,之前曾在禽類、馬、犬、豬、海豹等動物中分離到,人類感染尚屬首次。
無論是此前的河南、湖南感染者,還是本次廣東省的最新病例,根據官方發布的通報,均屬於偶發個案,現階段該病毒傳播風險低。不過,世界衛生組織總幹事譚德塞早在今年2月就公開表示,“盡管人類目前面臨的禽流感感染風險仍然很低,但鑒於越來越多的禽類被感染,我們不能假設情況會壹直如此。”
三例H3N8感染者情況如何?
根據廣東省疾控中心的報告,此次感染H3N8禽流感病毒的患者是壹名56歲女性,既往有多發性骨髓瘤等基礎病史,發病前有活禽暴露史,家周邊有野禽活動史。
與每年流行季傳播的人流感病毒不同,由於缺乏相應結合的受體,禽流感病毒本難以感染人類。但問題在於,隨著禽流感病毒在動物間積年累月的傳播,壹些毒株積累了核心的突變,從而實現了動物到人的跨種傳播。
H3N8病毒也是如此。1963年,H3N8最早在馬身上發現,當時在美國造成了馬流感的流行,又被稱為馬流感病毒。2014年,美國佛羅裏達州又發現了狗死於H3N8病毒感染。當時學界認為,H3N8馬流感從馬跨種傳播到狗,並且已經能夠在狗與狗之間傳播。
同時,H3N8也是壹種常見的禽流感病毒,在鳥種群,尤其是世界各地的野生水鳥間傳播。2011年,英國又發現其進化出了跨種到海豹的傳播能力——162只海豹死於H3N8病毒感染引起的肺炎。
2022年11月10日,我國研究人員在《自然·通訊》上發布了首例人H3N8感染者的詳細情況,患者是河南省壹名4歲男童,發病後體溫最高燒至41度、出現肺炎、肝功能障礙、腎損傷和凝血功能障礙等壹系列並發癥,病情危機,後通過ECMO、機械通氣以及壹系列藥物治療後,直到90天時才治愈出院。
流調追溯發現,在患兒居住環境中的貓、狗、雞中均檢測出了H3N8陽性結果,被H3N8感染的狗還出現了輕微的臨床癥狀。研究人員推斷,無論是通過呼吸道還是胃腸道感染途徑,H3N8都可能在狗、貓和人之間水平傳播。
國內第二例報告的患者是壹名來自湖南的5歲男童。2022年9月11日,中國農業大學動物醫學院劉金華教授團隊在《柳葉刀-微生物》雜誌在線發表了對這壹病例的研究,文章顯示,該患兒於2022年5月9日出現發燒、喉嚨痛、發冷等癥狀,感染癥狀較輕,胸部CT未顯示肺炎跡象,後經阿莫西林克拉維酸、小兒氣喘清熱顆粒等進行治療,5月21日驗血時大部分指標恢復正常。
為了追溯感染源頭,研究人員同樣進行了詳細的流調,發現湖南省和河南省的兩位患兒沒有任何接觸。湖南患兒在發病前6天曾到過居住地附近的生鮮市場,那裏交易的活禽品種是雞、鴨和鴿子。
文章指出,湖南省和河南省兩例H3N8感染病例在地域上不相鄰,時間上相隔較短,表明“這種新感染人類的禽流感病毒存在種間傳播的潛在高風險。”
新型H3N8從何而來?
迄今為止,已確定11種禽流感病毒亞型可引起人類感染。相關數據顯示,其中最“主流”的是於1997年和2013年檢測到的H5N1和H7N9禽流感病毒株。
1997年,中國香港報告首起人感染H5N1禽流感,***18人,6人死亡;2003年,中國香港再次出現2例人感染H5N1禽流感,1例死亡;2003年到2015年,全球***報告844例人感染H5N1禽流感,其中449例死亡,死亡率達53.2%;2013年3月至2017年4月,中國***確診人感染H7N9禽流感病例1416例,死亡559例。
中科院院士、病毒學家高福曾在科普書中解釋,禽流感病毒HA蛋白質的主要細胞受體是α-2,3-半乳糖苷唾液酸受體,這種受體僅存在於下呼吸道中,通常情況下禽流感病毒不易深入人下呼吸道,即使抵達也會被組織黏液束縛住,難以傳播。而人流感HA蛋白質的主要細胞受體是α-2,6-半乳糖苷唾液酸受體,存在於上呼吸道。
劉金華團隊回顧性調查了2021年1月至2022年4月,中國13個省級農場家禽感染H3N8的情況,壹***從6個省發現了15株H3N8毒株。值得註意的是,這15株病毒全部分離自病雞肉。但此前在中國大陸的監測數據表明,H3Ny型病毒只在水禽中動態傳播,從未在雞群中檢測到,這表明我國的新型H3N8禽流感病毒已經適應了雞,並對雞具有致病性。
隨後,科學家將感染河南患兒、湖南患兒的H3N8病毒基因序列,與前述雞中分離的病毒進行比對,發現H(血凝素)和N(神經氨酸酶)的基因序列相似度超過98.7%。
進壹步分析發現,在雞之前,該新型病毒的關鍵基因組成,分別又可獨立追溯到中國南方的家鴨、雞以及來自俄羅斯或日本的候鳥。
根據壹系列證據,論文總結稱,此次人感染H3N8禽流感病毒直接來源於雞,並且是由歐亞鳥類的H3基因、北美鳥類N8基因,加上中國流行的H9N2禽流感病毒內部基因“三重重配事件”進化而來。
是否會引起“人間大流行”?
今年以來,歐洲、日本、美國、阿根廷等地已接連暴發禽流感。2月下旬,柬埔寨衛生部門還報告了壹名11歲女孩死於H5N1禽流感人感染,衛生部門在排查密切接觸者時,還發現她的父親也感染了該病毒。
目前仍不清楚柬埔寨兩起病例是“人傳人”,還是父女倆分別與感染H5N1病毒的動物接觸。但業界的***識是,禽流感病毒發生“禽傳人”跨種傳播感染的總體風險並不高,隨後進壹步在人際間傳播的病例更是罕見。
不過,病毒學家常榮山告訴“醫學界”,值得警惕的是,壹旦病毒發生跨種傳播,人類的感染會導致病毒的適應突變,從而可能使這些病毒更容易在種內傳播。
不僅僅是禽類,熊、狐貍、浣熊、美洲獅、貓,目前相關流感病毒已經在哺乳動物間廣泛傳播。與此同時,不同物種還可能成為不同來源流感毒株的“混合培養容器”,進而產生壹種人類幾乎完全缺乏免疫力的全新毒株。
“禽流感病毒進化出感染新物種的能力是隨機的,壹般來說,在某個物種中感染量達到壹定程度後,才會被人們發現。”常榮山告訴“醫學界”,當H3N8首次在人群中被發現,意味著它早已進化出感染人類的能力。
2009年,全球曾暴發的新甲型H1N1流感病毒,進化分析表明其包含有禽流感、豬流感和人流感3種流感病毒的基因片段。而2013年在我國傳播的H7N9則是由雞、鴨的禽流感病毒重配而成。近期發布於《One Health》期刊的壹項研究還調查了1970年至2016年,7萬多條動物流感記錄的數據庫,認為禽流感可能是下壹個新的大流行病毒毒株的來源。
“禽流感病毒實現跨種到人傳播並逐漸引發流行,歷史上來壹次,人類防壹次。但病毒並不會‘消停’,壹直還在等待新的時機。”常榮山說,“規模或大或小。”
由於禽流感病毒的傳播具有隨機性,常榮山認為,最有效的預防手段就是避免食用、接觸野生動物,“接觸感染源的人數越多,病毒突防感染人的概率也就越大,進壹步獲得人際間強傳播能力的機會也就更多。”
廣東省疾控中心同樣發文提醒,公眾在日常生活中應盡量避免直接接觸活禽和病死禽類,壹旦發現有發熱、咳嗽、咽喉痛等呼吸道癥狀者,應佩戴口罩並盡快就診,若病前有接觸過禽鳥,應要主動告訴醫生。各級各類農貿市場應遵守《廣東省家禽經營管理辦法》,落實市場禽類管理與衛生清潔等措施。
劉金華團隊的前述研究認為,工業化和不同種類動物的混合養殖,再與活禽市場相結合,為流感病毒的重組和種間傳播營造了理想的環境。“人類持續感染新型H3N8病毒,可能會進壹步驅使病毒獲得結合人類受體的偏好,這是潛在大流行發生的先決條件。”
因此,文章最後寫道:“對家禽中的H3N8禽流感病毒進行全面監測,尤其是在有呼吸道疾病跡象的肉雞中,勢在必行,控制家禽中流行的病毒可以降低人類感染的風險。”