原則壹 如果乙肝大三陽檢查肝功正常、無臨床癥狀、各項檢查未見肝臟明顯損傷者。此類乙肝大三陽患者應動態觀察，每3-6個月進行壹次HBV血清學和肝功能生化指標及B超的檢測，在生活中應避免飲酒和過度疲勞。
原則二 對於肝功不正常，DNA檢查大於HBV-DNA正常值，有乙肝大三陽的臨床癥狀，提示為慢性肝炎活動期的乙肝大三陽，需及時到醫院接受抗病毒治療，治療的原則是使得乙肝大三陽的肝功逐漸趨於平衡，乙肝病毒復制指標逐漸陰轉。
原則三 檢查肝功正常，但是其它檢查結果(B超等)提示肝臟有損害的乙肝大三陽患者，要做進壹步的肝穿刺等檢查來判斷病情，治療原則應為肝功長期穩定正常，乙肝病毒復制指標陰轉。特別需要指出的是，只要年齡大於40歲以上的乙肝大三陽患者，無論肝功是否正常，都需要及時的進行治療。
原則四 對於乙肝大三陽發展為肝硬化的患者，無論是處於代償期還是靜止期，都應該積極的接受保肝護肝的治療，治療原則是乙肝病毒復制指標陰轉，肝纖維化程度減輕，逐步恢復肝功，防止肝硬化並發癥的發生。
原則五 對於肝癌病人表現為大三陽，肝癌患者首要原則采用介入及外科治療，病情平衡後再考慮抗病毒治療。