1.化學因素 亞硝胺類化合物致癌性強，在高發區的膳食、飲水、酸菜、甚至病人的唾液中，測亞硝酸鹽含量均遠較低發區為高。
2.生物性因素 有些真菌能促使亞硝胺及其前體的形成，更促進癌腫的發生。
3.遺傳因素 食管癌具有較顯著的家族聚集現象。
4.缺乏某些微量元素 銅、錳、鐵、鋅等在食物中含量偏低。
5.缺乏維生素 缺乏維生素A、維生素B2、維生素C，以及動物蛋白、新鮮蔬菜、水果攝入不足，是食管癌高發區的壹個***同特點。
6.飲食習慣 食物過硬、過熱、進食過快，導致食管上皮損傷，增加了對致癌物易感性。
7.其他因素 如食管腐蝕傷、食管慢性炎癥、賁門失弛緩癥及胃食管長期反流引起的Barrett食管等均有癌變的危險。