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「藥理知識」獸用抗生素類藥物配伍禁忌

 壹、抗生素藥物種類與作用機理

 抗生素是廣泛用於治療各種微生物感染性疾病的藥物。它在防治微生物感染性疾病方面起著重要的作用,根據作用機理分類如下:

 1、抑制細菌細胞壁的合成:對G+菌作用強,如青黴素類、頭孢菌素、桿菌肽等。

 2、增加細菌胞漿膜的通透性:包括多肽類、多烯類。

 3、抑制細菌蛋白質的合成:包括氨基糖苷類、四環素類、氯黴素類、大環內酯類和林可胺類。

 4、抑制細菌核酸DNA的合成:包括喹諾酮類。

 5、影響葉酸的合成:包括磺胺類、抗菌增效劑。

 二、抗生素的聯合應用與配伍

 聯合應用抗生素目的是為了提高療效降低毒性、延緩或避免抗藥性的產生。不同種類抗生素聯合應用可表現為協同、累加、無關、拮抗四種效果。按其作用性質可分為四類:

 Ⅰ、快速殺菌藥:青黴素類、頭孢菌素類。

 Ⅱ、慢速殺菌藥氨基糖苷類、多黏菌素類。

 Ⅲ、快速抑菌藥四環素類、氯黴素類、大環內酯類。

 Ⅳ、慢速抑菌藥磺胺類。

 其中Ⅰ+Ⅱ聯用具有協同作用,Ⅲ+Ⅳ聯用具有累加作用,Ⅰ+Ⅲ聯用具有拮抗作用,Ⅰ+Ⅳ聯用無影響(無關)。

 三、配伍禁忌的應用機理:

 1、藥理性配伍禁忌(功能拮抗作用)而不能同時使用,可隔開時間用藥。

 2、理化性質配伍禁忌導致不能混合使用,但可以分開給藥,包括:

 (1)產生沈澱;

 (2)產生氣體;

 (3)酸堿度變化;

 (4)變色;

 (5)分層、潮解

 四、各類抗菌藥物的配伍禁忌與應用註意事項:

 (壹)、β-內酰胺類

 β-內酰胺類抗生素系指化學結構中含有β-內酰胺環的壹類抗生素,臨床常用的主要是青黴素類和頭孢菌素類。

 臨床應用青黴素對革蘭氏陽性菌和陰性球菌、革蘭氏陽性桿菌、螺旋體和放線菌高度敏感,但對金黃色葡萄球菌易產生耐藥性。臨床上主要用於革蘭氏陽性球菌引起的鏈球菌、李氏桿菌、壞疽及鉤端螺旋體病以及腎盂腎炎、膀胱炎等。應用註意事項:偶有過敏反應,主要表現為出汗、呼吸及心跳加快、肌肉顫抖、站立不穩、浮腫及蕁麻疹等,嚴重時出現休克,如搶救不及時可引起死亡。出現過敏反應時應及時註射腎上腺素、、維生素C等。奶牛在用青黴素治療期間,所產乳汁嚴禁給人食用,以防對青黴素過敏的人群引起過敏反應。青黴素稀釋後性質不穩定,宜現用現配。

 半合成青黴素是保留青黴素結構中的主核,改造其側鏈而合成的壹系列衍生物,有耐酸和酶且廣譜等特點。臨床最常用的是氨芐青黴素與羥氨芐青黴素。氨芐青黴素是梭菌感染、雞的壞死性腸炎的首選藥,對大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌病均有較強的療效。對乳腺炎、豬傳染性胸膜肺炎、外傷感染也有效。應用時註意,與氨基糖甙類抗生素配合應用可增強療效;靜脈註射不宜與堿性藥物和濃葡萄糖配合使用;草食動物不宜長時間口服;與青黴素G有交叉過敏現象。

 青黴素類和頭孢菌素類的配伍禁忌為:

 1、青黴素類和頭孢菌素類與克拉維酸(棒酸)、舒巴坦、TMP合用有較好的抑酶保護和協同增效作用;

 2、青黴素類與氨基糖苷類藥理上呈協同作用(如有理化性質變化,分開使用);

 3、青黴素類不能與四環素類、氯黴素類、大環內酯類、磺胺類等抗菌藥合用(黴素類為快效殺菌劑,四環素類等為抑菌劑,合用幹擾了青黴素類的作用)。

 4、青黴素類與維生素C、碳酸氫鈉等不能同時使用(酸堿度變化,理化性配伍禁忌);

 5、頭孢菌素類忌與氨基糖苷類混合使用;

 6、青黴素類和頭孢類在靜脈註射時,最好與氯化鈉配合。

 7、青黴素類和頭孢類與5%或10%葡萄糖配合時應即配即用,長時間會破壞抗生素的效價。

 (二)、氨基糖苷類

 臨床上鏈黴素主要用於結核病和支原體。肌肉註射,每次家畜每千克體重10毫克-15毫克,家禽每千克體重20毫克—30毫克,每天2次-3次。阿米卡星、慶大黴素對腸桿菌屬較敏感,肌肉註射,每次馬、牛、羊、豬、犬、貓、家禽每千克體重5毫克—10毫克,每天2次。

 不良反應有幾種:耳毒性表現,前庭功能失調,多見於卡那黴素和慶大黴素。耳蝸神經損害多見於卡那黴素、丁胺卡那黴素。腎毒性主要損害近端腎小管,可出現蛋白尿、管型尿,繼而出現紅細胞、尿量減少或增多,進而發生氮質血癥、腎功能減退、排鉀增多等。各種氨基苷類抗生素均可引起神經肌肉麻痹作用,有潛在性危險。

 過敏反應包括過敏性休克、皮疹、蕁麻疹、藥熱、溶血性貧血等。

 氨基糖苷類的配伍禁忌為:

 1、TMP可增強本品的作用,如丁胺卡那黴素與TMP合用對各種革蘭氏陽性桿菌有效;

 2、氨基糖苷類可與多黏菌素類合用(阻礙蛋白質合成的不同環節),但不可與氯黴素類合用;

 3、氨基糖苷類同類藥物不可聯合應用,以免增強毒性;

 4、慶大黴素(或卡那黴素)可與喹諾酮類藥物合用;

 5、鏈黴素與磺胺類藥物配伍應用會發生水解失效;

 6、硫酸新黴素壹般口服給藥,與DVD配伍比TMP更好壹些,與阿托品類配伍應用於仔豬腹瀉。

 (三)、四環素類

 四環素類藥物包括四環素、土黴素、甲稀土黴素、金黴素、去甲金黴素和強力黴素等。這類藥物是壹種能夠廣泛地抑制致病菌的抗生素,醫療上常常用來控制炎癥,效果也比較好。

 四環素類藥服後,經胃腸道吸收,在血液中保持壹定的有效濃度,約有10%不能被排出,它們主要沈積在胃和牙齒中。它對鈣離子有親和力,與鈣結合在壹起,生成壹種四環素鈣的黃色復合物。

 強力黴素主要用於治療畜禽的支原體、大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌、附紅體病等,混飼,每1000千克飼料,豬150克-250克,禽100克-200克。土黴素混飼,每1000千克飼料,豬300克-500克。應用時註意除土黴素外,其他不宜肌肉註射;靜脈註射時勿漏出血管外,註射速度應緩慢;成年反芻動物、馬屬動物和兔不宜內服給藥。

 四環素類的配伍禁忌為:

 1、四環素類與同類藥物及非同類藥物如泰妙菌素、泰樂菌素配伍用於胃腸道和呼吸道感染時有協同作用;

 2、TMP、DVD對本品有明顯的增效作用;

 3、與適量硫酸鈉(1∶1)同時給藥,有利於本品吸收;

 4、堿性物質如Al(OH)3、NaHCO3、氨茶堿以及含鈣、鎂、鋁、鋅、鐵等金屬離子(包括含此類離子的中藥)能與四環素類藥物絡合而阻滯四環素類吸收;

 5、四環素類與氯黴素類合用有較好的協同作用(阻礙蛋白質合成的不同環節)。

 (四)、大環內酯類

 紅黴素主要用於對青黴素耐藥的金葡萄球菌所致的輕中度感染和對青黴素過敏的病例,如肺炎、敗血癥、子宮內膜炎、乳腺炎和豬丹毒等。內服子豬、犬、貓每千克體重每次10毫克-20毫克,連用3天-5天,靜脈註射;馬、牛、羊、豬每次3毫克-5毫克,犬貓每次5毫克-10毫克,每天2次。泰樂菌素主要用於防治雞、火雞和其他動物的支原體感染及豬的傳染性胸膜肺炎等。

 大環內酯類的配伍禁忌為:

 1、紅黴素與磺胺二甲嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺間氧甲嘧啶、TMP的復方可用於治療呼吸道病;

 2、紅黴素與泰樂菌素或鏈黴素聯用,可獲得協同作用;

 3、北裏黴素治療時常與鏈黴素、氯黴素合用;

 4、泰樂菌素可與磺胺類合用;

 5、NaHCO3可增加本品的吸收;

 6、紅黴素不宜與β-內酰胺類、林可黴素、氯黴素、四環素聯用。

 (六)、氟喹諾酮類

 氟喹諾酮類抗生素藥物是近年來迅速發展起來的抗生素,具有抗菌譜廣、抗菌力強、結構簡單、給藥方便,與其它常用抗菌藥物無交叉耐藥性,合成方法生產、療效價格比高等優勢,因而愈來愈受到各國的重視,成為競相生產和應用的'熱點抗生素。

 氟喹諾酮類的配伍禁忌為:

 1、氟喹諾酮類與殺菌性抗菌藥(青黴素類、氨基苷類)及TMP在治療特定細菌感染方面有協同作用,如環丙沙星+氨芐青黴素對金黃色葡萄球菌表現相加作用;

 2、氟喹諾酮類與TMP有協同作用,如環丙沙星+TMP對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、禽大腸桿菌O2、雞白痢沙門氏菌有協同作用;

 3、氟喹諾酮類與利福平、氯黴素類、大環內酯類(如紅黴素)、硝基呋喃類合用有拮抗作用;

 4、氟喹諾酮類可與磺胺類藥物配伍應用;

 5、氟喹諾酮類慎與氨茶堿合用,因含鋁、鎂的抗酸劑及多屬離子對本類藥物的吸收有影響;

 6、給藥期間飼餵全價飼料可幹擾本品的吸收;

 7、抗膽堿藥(如阿托品)會減少胃酸分泌,減少氟喹諾酮類的吸收,避免同時使用;

 8、氟喹諾酮類抑制茶堿的代謝,與茶堿聯合應用時,使茶堿的血藥濃度升高,可出現茶堿的毒性反應,應註意。

 (七)、磺胺類

 磺胺類抗生素是指具有對氨基苯磺酰胺結構的壹類化學合成抗生素藥物的總稱,是壹類用於預防和治療細菌感染性疾病的化學治療藥物。磺胺抗生素種類可達數千種。

 磺胺類的配伍禁忌為:

 1、磺胺類與抗菌增效劑(TMP或DVD)合用有確定的協同作用;

 2、應盡量避免與青黴素類藥物同時使用;

 3、液體型磺胺藥不能與酸性藥物如維生素C、鹽酸麻黃素、四環素、青黴素等合用,否則會析出沈澱;

 4、固體劑型磺胺藥物與氯化鈣、氯化銨合用會增加泌尿系統的毒性。

 (八)、林可酰胺類

 用於敏感的革蘭氏陽性菌,尤其是金葡萄菌、鏈球菌、厭氧菌的感染以及豬的支原體病。林可黴素肌肉註射,每千克體重,豬每次10毫克,每天1次,犬貓10毫克,每天2次,連用3天-5天。克林黴素內服或肌肉註射,每千克體重,犬貓每次10毫克,每天2次。

 林可酰胺類配伍禁忌為:

 1、林可酰胺類應用時註意與慶大黴素等聯合,對葡萄球菌、鏈球菌等革蘭氏陽性菌有協同作用;

 2、林可酰胺類不宜與抗蠕動止瀉藥同用,可使腸內毒素延遲排出,從而導致腹瀉時間延長和病情加劇;

 3、林可酰胺類具神經肌肉阻斷作用,與其他具有此種效應的藥物如氨基糖苷類和多肽類等合用時應予註意;

 4、林可酰胺類與紅黴素合用有拮抗作用,與卡那黴素類同瓶靜脈註射時有配伍禁忌;

 5、林可黴素可與四環素或氟哌酸配合應用於治療合並感染;

 6、林可黴素可與壯觀黴素合用(利高黴素)治療雞慢性呼吸道病;

 7、有效供給口服補液鹽和適量維生素可減少本品的副作用,提高療效;

 8、林可黴素可與新黴素(用於乳腺炎)、恩諾沙星合用。

 9、林可酰胺類禁用於兔、倉鼠、馬和反芻獸,可發生嚴重的胃腸反應,甚至死亡。

 (九)、多肽類

 多肽類抗生素是壹類具有多肽結構的化學物質。包括多黏菌素和桿菌肽。獸醫臨床上應用有多黏菌素B、黏菌素和多黏菌素M三種,目前多用黏菌素。

 臨床上主要用於治療犢牛和子豬的腸炎、下痢等,局部可用於治療創面、眼、耳、鼻部的感染等。黏菌素內服,每千克體重,犢牛、子豬每次1.5毫克-5毫克、家禽3毫克-8毫克,每天1次-2次。

 應用時註意,內服很少吸收,不用於全身感染;與肌松劑和神經肌肉阻滯劑(如氨基糖甙類抗生素)合用時,可能引起肌無力和呼吸暫停;本類藥物吸收後,腎臟和神經系統有明顯的毒性。