東京都立國立高等學校以及津田塾大學文學部英文學科畢業後，梶浦進入了日本最大的移動通信運營商NTT社工作，再後來專職成為音樂制作人至今。
1992年7月，梶浦由記加入了女子樂隊See-Saw。同年10月，作為樂隊的鍵盤手而在FUNHOUSE出道。這個組合由她的高中好友西岡由記子擔當貝司手，石川千亞紀主唱，在學生時代她們便在壹起表演、學習和創作，結下了深厚的友情。94年西岡由紀子退出之前，梶浦的主要精力還是放在樂隊活動上。次年，See-Saw解散，她開始獨自為電影、CM作曲，工作範圍很快擴大到動畫、遊戲和音樂劇。
接近十年在音樂圈內的經驗和技巧成長奠定了2001年梶浦由記負責的《NOIR》音樂的成功。動畫監督真下耕壹似乎並不介意配樂超越畫面劇情的地位，給予梶浦極大的發揮余地，於是《NOIR》精致的音樂比低成本制作粗糙的動畫更出風頭，加上音樂配合故事本身的異域風情、美女殺手、黑手黨、極端的世界觀這些壹般動畫題材中少有的元素，展現出獨樹壹幟的風格。值得壹提的是，在《NOIR》中，梶浦和當年See-Saw的老搭檔石川千亞紀再度重逢，攜手合作了兩首歌曲。
梶浦由記因《NOIR》成名後，人們才意識到某些熟悉動人的音樂是她的作品，比如《新橙路-那年的夏天》音樂專輯中表達出那種無法抑制的思戀的鋼琴曲《恭介NO.1》。梶浦是擺弄鍵盤器出身，大學裏接觸輕音樂較多，自然擅長用電子樂器制造不同的音響效果。除了在之前的音樂經歷中的鍛煉學習，她的閱讀愛好也是她揣摩意大利、拉丁民族音樂的途徑，音樂風格偏向world和New age 。
在2003年的國際動漫博覽會上，梶浦由記第壹次在美國登臺，動漫迷們欣賞了她與歌手Emily Bindiger和吉他手Nishikawa Susumu的表演。那次音樂會上，她向動漫迷們談到，在2002年的擔綱作曲的TV動畫《.hack//SIGN》的音樂裏她運用了代表每個人物的主旋律，特別是著重對待劇中人Tsusaka的思想和情感；當她看完整部動畫後，被其中Sora這個角色深深吸引住，對沒能為這個人物譜寫主題曲感到遺憾。由於《.hack//SIGN》中的很多歌曲都是用英文來唱的，因此她還笑稱Emily Bindiger是她的“英語老師”。
《.hack//SIGN》的監督真下耕壹（Mashimo Koichi）與梶浦由記合作過多次，對這位作曲家的評價是：梶浦是壹名技藝絕頂的音樂家，對於她，音樂意味著全部。在壹次采訪中，當被問及如何描述梶浦由記時，真下耕壹的回答令人感到奇怪：“她很恐怖，而且絕頂聰明。” 真下耕壹在《NewType》雜誌中撰文提到梶浦由記，他說：“我們在《.hack//SIGN》的制作過程中故意提高背景音樂的音量，因為這音樂與劇情結合得太完美了！” “當妳聽她的壹首歌時，妳會覺得它非常溫暖，但突然間壹股黑暗籠罩妳全身；梶浦的音樂就有這樣壹種毒性。”
不管有沒有毒性，梶浦由記的成就在唱片銷售中得到了印證，《.hack//SIGN》的原聲大碟僅在日本國內就賣出了50萬套，而後See-Saw樂隊在動畫片《Gundam Seed》中的單曲《あんなに壹緒だったのに》(《盡管我們曾在壹起》)又賣出了20萬張。2003年2月，See-Saw的最新專輯《Dream Field》問世，在J-POP音樂遍地的Oricon年榜上列197位。當天同時發售的還有她們的早期歌曲精選集《Early Best》。7月，梶浦由記以自己第壹張個人專輯《Fiction》進軍美國市場，過去的幾首經典作品在這張專輯裏以全新的面貌示人，加上新創的歌曲，她有望在美國市場開拓出新的天地。 8月6日梶浦38歲生日那天，《Fiction》日本版正式發行，並增加了日版獨有的三首新曲。
對於梶浦來說，2002-2003年參與人氣TV動畫《Gundam Seed》主題曲和插曲的工作是壹次難忘的經歷。先前Noir和.hack的配樂盡管有口皆碑，但由於動畫題材比較冷僻的關系，她那充滿異域風格的曲風並沒有被更多人所熟知。除了上面提到過的ED1《あんなに壹緒だったのに》》(《盡管我們曾在壹起》)外，梶浦還為《Gundam Seed》寫了女主角拉克絲的角色歌曲《水之證》，男配角伊紮克的角色歌《Shoot》，以及那首全動畫最經典的插曲《曉之車》。寫《曉之車》的時候，梶浦正經歷著喪父之痛，然而堅強的她選擇將這份痛苦和對父親的思念融於音樂創作中，只花了6天時間便完成了曲子。《曉之車》的演唱者南裏侑香早在“南青山少女歌劇團”時便和梶浦有過合作關系，她清冽飄渺的歌聲透出淡淡的哀傷，仿若壹名少女站在廢墟中吟唱著戰爭的挽歌——在動畫第40話中完美地烘托出卡嘉莉失去父親的沈痛與無奈，使得歌曲獲得極大的反響，FictionJunction YUUKA（梶浦由記+南裏侑香）這個組合壹時傳為佳話。
伴隨著《曉の車》等歌曲的成功，梶浦被越來越多的動漫fans所關註，而她本人的工作量也開始增加。僅2004年就有《柯賽特的肖像》、《Madlax》和《舞-HiME》三部動畫的配樂擔當，就連著名遊戲《異度傳說 二章 善惡の彼岸》過場動畫的配樂也由她來完成。此外，她還包辦了人氣聲優千葉紗子個人第二張專輯《Everything》全部歌曲的制作，在年底又擔任了童話朗誦CD《ビロードうさぎ Fantasy Sound Reading》的配樂，並且為《Gundam Seed》的續篇《Gundam Seed Destiny》女主角拉克絲寫了角色歌《Fields of hope》。2005年，梶浦又先後接下《武器種族傳說》、《翼~年代記》和《舞乙HiME》三部TV動畫的配樂工作，還給與前兩者同期播放的動畫《Loveless》寫了OP《月の呪縛》(《月之咒縛》)和ED《みちゆき》(《旅程》)，其耐力相當驚人。隨著《Gundam Seed Destiny》的劇情逐步深入，梶浦也沒有停下繁忙的腳步，和實力派歌手有阪美香合作了ED2《Life goes on》、給片中的悲劇女配角史黛拉寫了角色歌《深海の孤獨》、與南裏侑香再度攜手演繹出壹曲象征著卡嘉莉回歸的《焔之扉》、更找來石川智晶（改名後的石川千亞紀）演唱ED4《君は仆に似ている》〔《妳與我相似》〕。同年11月，FictionJunction YUUKA的第壹張專輯《Destination》上市。。。這段時間內，梶浦在ACG領域的話題度可謂達到了巔峰。雖然由於工作量的激增導致配樂作品整體質量有所下降，甚至被指在作品中反復出現了壹些雷同的曲子，但這並不影響梶浦成為壹個成功的音樂制作人。
2006年，梶浦完成了《舞-乙HiME》OST2後，《翼-年代記》第二季播出決定，音樂依然由她來擔當。在第壹季兩張OST中，與梶浦有過良好合作關系的伊東惠裏也應邀再度加盟演唱工作。遊戲方面，《異度傳說 三章 查拉圖斯特拉如是說》的配樂工作也找上門來。在這張OST中，梶浦招牌式的異域風格有所收斂，取而代之的是大量交響元素的運用，輔以更加成熟飽滿的配樂，烘托出“異度”那宏大的世界觀，給了聽眾全新的感受。FictionJunction YUUKA的活動也沒閑著，同年5月發售的單曲《Silly-Go-Round》作為了TV動畫.hack//roots的OP，C/W 曲《Angel Gate》則是南裏侑香主演的同名真人舞臺劇的主題曲。這年，梶浦還為TV動畫《少年陰陽師》寫了OP《笑顏之譯》，演唱者是曾和她合作過《みちゆき》(《旅程》)的引田香織。不同於《みちゆき》(《旅程》)的哀婉纏綿，《笑顏之譯》以強烈的疾走感塑造出守護自己重要之物的剛強與果敢。與“少陰”同時期播放的web動畫《幕末機關說》的OP《荒野流轉》則是FictionJunction YUUKA的作品，梶浦在這首歌曲中少見地運用了Bouzouki弦琴，與動畫的古風配樂相協調，是壹首不可錯過的佳作。（值得壹提的是，《荒野流轉》單曲CD中收錄的C/W曲《blessing》在2008年被大陸女星黃聖依翻唱成重新填詞的《不勝依依》，該曲沒有註明原作曲者是梶浦由記，只寫了個模棱兩可的“YUKI”字樣，引來梶浦Fans強烈的不滿）
2007年2月15日，FictionJunction YUUKA 的首次演唱會Premium Live2007在東京?Shubuya-O-EAST會場召開。2月21日，由梶浦擔任配樂的《真救世主伝說 北鬥の拳 ラオウ伝 殉愛の章／ユリア伝》OST發售，收錄了《真救世主伝說 北鬥の拳》全5彈作品前兩部中的BGM，主題曲《光の行方》(《光的方向》)啟用了新人Wakana Ootaki(大滝若菜)來演繹，而Wakana也成為繼Yuuka（南裏侑香）、Asuka（加藤あすか）、Kaori（織田かおり）和Keiko（窪田啟子）之後，又壹名FictionJunction的成員。07年4月TV動畫《El cazador》(《魔女獵人》)作為真下耕壹導演的“槍姬三部曲”中的最後壹部開播，配樂擔當自然還是梶浦。但是無論動畫的劇情，還是音樂制作，都沒有超過三部曲中的前兩部《Noir》(《黑街二人組》)和《Madlax》，表現壹般。7月4日，FictionJunction YUUKA第二張專輯《Circus》發售，初回版收錄《Silly-Go-Round》、《荒野流轉》和《Romanesque》三首歌曲的MV。年末，超人氣劇場動畫《空之境界》官方宣布了音樂企劃“Kalafina project”——梶浦掛帥負責所有的背景音樂，並且和SonyMusic合作挑選新人歌姬進行全七章主題曲的演唱工作，這7首主題曲的意境也會類似動畫劇情的鋪陳，在歌詞上前後呼應。
2008年，梶浦將創作精力都放在了《空之境界》的配樂上，沒有像前幾年那樣壹口氣接下兩、三部TV動畫，倒是令人頗感意外地為北野武的最新真人電影《アキレスと亀》譜曲，影片的配樂以柔和細膩的鋼琴樂為主，順應北野轉型後所走的溫情路線。該片還參加了第65屆威尼斯電影展。1月23日，Kalafina的首張單曲《Oblivious》正式發售，《空之境界》前三章主題曲的風貌終於呈現在Fans的面前。4月5日，梶浦個人名義的首次演唱會Yuki Kajiura LIVE VOL#1在東京?Shubuya-O-EAST會場召開，由於整場演唱會沒有壹首歌曲是日語的，所以被冠上“日本語封印演唱會”的名目。而這僅僅只是梶浦08年演唱會風潮的序幕。4月29日，梶浦由記和Revo，這兩位現在處於音樂界頂峰的“天才”和“鬼才”在神戶舉行了壹場堪稱頂級的演唱會“Dream Port 2008”，並於5月6日和5月15日分別在パシフィコ橫浜和東京國際フォーラム兩個會場進行了追加公演。這場演唱會對於同時喜愛兩人的粉絲來說可能是夢幻般的場景吧！演唱會的前半段由梶浦由記挑主梁，她帶領為劇場版動畫《空之境界》演唱主題曲的新組合“Kalafina”登場，演繹了《空之境界》的數首主題曲外加《舞-HIME》裏的《目覚め》等12首歌曲。後半段則換Revo帶領的“Sound Horizon”登場演唱了11首代表作品。在演唱會的最後，梶浦由記和Revo及其麾下眾歌姬同臺演繹了預定在6月18日發售的兩人***同創作的新曲《砂塵の彼方へ》(《去往沙塵的彼方》)，使得演唱會圓滿落幕。7月31日，Yuki Kajiura LIVE VOL#2在東京?Shubuya-O-EAST會場召開，這場演唱會的DVD於同年12月24日發售，不過由於版權問題，並沒有收錄Kalafina所演唱的四首Opening Act曲目。12月27日，Yuki Kajiura LIVE VOL#3在橫浜BLITZ會場召開，Opening Act同樣由Kalafina負責演唱。久未露面的南裏侑香作為神秘嘉賓出現在舞臺上，給了Fans意外的驚喜。她和梶浦合作的新曲《記憶之森》將作為《翼~年代記》新OVA《春雷記》的ED，《記憶之森》也同時會收錄在09年2月25日發售的FictionJunction團體第壹張專輯《Everlasting Songs》中。在演唱會上，梶浦還宣布了成立FictionJunction Fanclub的消息，雖然也對日本以外地區的Fans開放，但會刊、紀念品等物並不安排寄往國外。而在演唱會結束後不久，Kalafina的官網便宣布了壹個振奮人心的好消息——2009年初春，Kalafina將發售她們的第壹張專輯，專輯除了收錄《空之境界》全七章的主題曲外，還會有幾首新歌。同時，她們的第四張單曲Lacrimosa（TV動畫《黑執事》的ED2 ）也將壹同發售。
09年《空之境界》劇場動畫完結後，梶浦的下壹個工作是四月檔TV動畫《潘朵拉之心》，OP確定由FictionJunction的成員來演唱。2月25日，《Everlasting Songs》正式發售，Oricon公信榜首日排名第12位。這張專輯中，梶浦把過去幾年自己在動漫領域所寫的壹些歌曲進行了重新編排，FictionJuncton的諸位歌姬們也以各自的演繹方式翻唱了這些名曲，帶給歌迷們不同於原曲的全新感受。在專輯內隨附的廣告單上還公布了Yuki Kajiura LIVE vol#4將於7月12日召開的消息。同天Kalafina的官網更新消息：5月22日，梶浦和Kalafina將受邀前往美國，參加在波士頓舉行的Anime Boston動漫展覽會的音樂活動。4月29日，FictionJunction團體第壹張單曲《Parallel Hearts》發售，主打歌《Parallel Hearts》就是《潘朵拉之心》的OP，由Wakana、Keiko、Kaori和Yuriko***同演唱。c/w曲《ひとみのちから》則是交給了Yuuka，這是梶浦和Yuuka在“南少”時期就合作過的壹首慢板抒情曲，很能勾起懷舊的心緒。單曲在Oricon公信榜首日排名第16位，周榜排名20位。7月8日、9日和12日Yuki Kajiura Live vol.4演唱會先後在名古屋、大阪和東京三地巡回公演，規模要大於之前的3場。這次演唱會分為了上下兩個部分，上半部由Yuuka主唱，Hikaru與Yuriko和聲，演繹了《曉之車》、《nowhere》、《荒野流轉》等經典動畫歌曲。下半部則是由Live常規四人組Wakana、Keiko、Kaori和Yuriko來完成。最後Encore的時候，眾人壹起演唱當年Yuuka獨唱的抒情曲《Angel Gate》，為演唱會劃上壹個完美的句號。這場演唱會的DVD將於09年秋冬季發售。明年1月9日，梶浦的日本語封印Live再開。