2005年4月27日首航，2007年10月25日第壹次商業飛行。2009年7月9日，新加坡航空開通首班新加坡至香港A380航班。2011年10月17日，A380飛機正式執行中國大陸第壹個載客飛行任務，首飛北京到廣州航線。2012年3月1日，南航第三架A380平穩降落在北京首都國際機場，並於3月2日正式投入運營北京-香港航線。
空中客車A380采用了更多的復合材料，改進了氣動性能，使用新壹代的發動機、先進的機翼、起落架，減輕了飛機的結構重量，減少了油耗和排放，每公裏油耗及二氧化碳排放更低，同時也降低了營運成本，A380飛機艙內的環境更接近自然。客機起飛時的噪聲比當前噪聲控制標準(ICAO）規定的標準還要低得多。A380是首架每乘客(座）/百公裏油耗不到3公升的遠程飛機（這壹比例相當於壹輛經濟型家用汽車的油耗）。
2017年10月1日，法航壹架A380班機飛越大西洋期間壹引擎在空中解體，緊急降落在加拿大小鎮古斯貝機場。