2005年8月26日，在四川音樂學院就讀的本科大三學生，年僅21歲的李宇春獲得湖南衛視超級女聲音樂比賽年度總冠軍 ，成為中國首位民選偶像。9月，李宇春發行單曲《TMD我愛妳》，獲得香港新城勁爆頒獎禮全國勁爆歌手、全國勁爆新人王、全國勁爆人氣歌手及MTV超級盛典最具風格演藝圈新勢力等獎項。10月24日，李宇春與太合麥田簽下5年唱片約。李宇春自此從普通學生轉變為職業歌手 。同年，李宇春作為首位內地歌手登上美國《時代周刊》亞洲版封面 ，同時美國NBC、英國BBC等國際媒體對李宇春進行了專題報道 。李宇春還作為首位華人歌手登上新華社《環球》等雜誌單人封面，獲得《新周刊》年度新銳人物獎項，並成為百度年度搜索十大關鍵詞的在榜人名 。
2006年3月，李宇春發行首張EP《宇妳在壹起》，限量發行84310張，其中收錄了由高曉松作詞、張亞東制作的首支單曲《冬天快樂》，該單曲創造了網絡付費下載1秒鐘超過200份訂單，上線20天凈賺60萬人民幣的記錄 ，李宇春也成為中國首位試行歌曲網絡付費下載的歌手。3月10日，李宇春在成都首次舉辦“WhyMe”演唱會，其個人的品牌演唱會由此確立 。5月，李宇春在上海大舞臺舉辦不插電演唱會，成為第壹位未發行專輯即可舉辦萬人演唱會的歌手。9月，李宇春首張錄音室專輯《皇後與夢想》上市，並在北京展覽館舉行了首唱會，專輯年度銷量達到137萬張 ，獲得卓越網2006年度音樂暢銷總榜冠軍 ；並拿下比利時iTunes流行音樂類付費下載第2名。憑借這張專輯，李宇春獲得了MusicRadio中國TOP排行榜、中國歌曲排行榜、音樂風雲榜、中國原創音樂流行榜、全球華語歌曲排行榜、新加坡金曲獎、勁歌王等多個音樂頒獎典禮的最受歡迎新人、最受歡迎女歌手、最佳女歌手、最具影響力女歌手等23個年度女歌手獎項，專輯中的《皇後與夢想》、《LOVING》、《下雨》、《冰菊物語》、《HAPPY WAKE UP》等單曲分別獲得多個音樂排行榜冠軍，李宇春進入華語樂壇壹線歌手行列。同年，李宇春在福布斯中國名人榜總排名中位列第6，歌手第1，被編委會收錄進中國《中學生百科全書》 ，還成為登上中國郵票票面的首位中國內地歌手 ，並憑借突出表現，在大學畢業前夕被母校四川音樂學院授予川音最高榮譽獎 。
2007年，李宇春發行第二張專輯《我的》，預售突破20萬張，獲得當當網唱片銷售排行榜冠軍 ，並拿下比利時iTunes流行音樂類付費下載第3名。憑借這張專輯二度蟬聯MusicRadio中國TOP排行榜和中國歌曲排行榜最受歡迎女歌手獎，並獲得中國原創音樂流行榜最佳女歌手、百度娛樂沸點年度最具號召力歌手等多個音樂頒獎典禮的年度女歌手獎項，還作為中國首位歌手藝人與成龍在美國拉斯維加斯獲得中美娛樂先鋒人物鉆石獎。專輯中的《漂浮地鐵》、《我的王國》、《STOP》、《我的88個朋友》等單曲分別獲得多個音樂排行榜冠軍。同年，李宇春在北京成功舉行了第二屆WhyMe演唱會，隨後在南京、廣州、成都、重慶、杭州五地舉辦了“我的”全國巡回演唱會，並第二次登上美國《時代周刊》，以中國流行文化代表身份參與中俄千年文化大比拼 。唱片推出後還被日本富士電視臺、日本《ASIA POP》雜誌、韓國SBS電視臺、德國《STERN》雜誌等國際媒體進行專題報道。期間，玉米愛心基金（2006年3月19日成立）從中國紅十字基金會中獨立成為專項基金，並聘請李宇春為終身形象代言人，基金用途拓展到所有公益項目 ，李宇春還發布了該基金主題曲《和妳壹樣》及《梨花香》、《愛的太傻》等影視歌曲。此外，李宇春攜手麥田守望者樂隊演唱了綠色和平主題曲《Green》，憑此被英國《Glamour》評為傑出女性之壹 。李宇春在這壹年的福布斯中國名人榜總排名中位列第8，蟬聯歌手第1，在英國皇家國際事務研究所（The Royal Institute of International Affairs）評選的最影響中國50人中位列第44。
2008年，李宇春先後發行了精選專輯《N+1Evolution》和第三張專輯《少年中國》。《少年中國》是李宇春獨立企劃的第壹張概念唱片，主打中國風，該專輯被中國移動指定為2008年主推奧運專輯，成為卓越網2008年度唱片銷售排行榜冠軍 ，並拿下比利時iTunes流行音樂類付費下載第1名，精選專輯《N+1Evolution》則拿下當當網年度唱片銷售冠軍。專輯同名曲《少年中國》以2028549次的單月下載量獲得無線首發最高銷量獎。李宇春憑此專輯三度蟬聯MusicRadio中國TOP排行榜和中國歌曲排行榜最受歡迎女歌手獎，並獲得東南勁爆音樂榜最受歡迎和最佳雙料女歌手等多個音樂頒獎典禮的年度女歌手獎項，還獲得在馬來西亞舉辦的第6屆MTV亞洲大獎（MTV ASIA AWARD）中國最受歡迎歌手的國際獎項 。《少年中國》、《差生》、《秀才胡同》、《花容瘦》、《我是妳的XX》、《N+1》、《壹開始就知道》等多首單曲分別獲得各大音樂排行榜冠軍。唱片推出後被英國路透社進行專題報道。同年，李宇春成為北京奧運會火炬手和誌願者，並成為首位登上北京奧運會官方宣傳冊，在奧運期間以9國語言對外推介的中國歌手 。
2009年李宇春涉足影視，主演了《十月圍城》《龍門飛甲》《血滴子》《澳門風雲3》，兩度入圍香港金像獎最佳原創電影歌曲，憑《十月圍城》獲得香港導演會最佳新演員金獎 及亞洲電影大獎 、亞洲影評人協會大獎、香港金像獎 、大眾電影百花獎最佳新演員提名 。2013年主演賴聲川話劇《如夢之夢》 。2014年擔任戛納國際電影節頒獎嘉賓。
2009年，李宇春開始嘗試音樂創作。在第四張專輯《李宇春》中，李宇春貢獻了9首作詞、8首作曲，***計10首原創作品，專輯發行後獲得卓越網、當當網2009年度華語唱片銷售排行榜冠軍 。在移動無線音樂首發後，《李宇春》數字版下載量達到8666226次，獲得年度最高銷量獎，其中由李宇春詞曲創作的《下個，路口，見》彩鈴月下載量達到200多萬次 。《李宇春》海外版則在未進行任何宣傳活動情況下4次悄然打進中國臺灣G-music排行榜。李宇春憑此原創專輯獲得全球華語音樂榜中榜最受歡迎女歌手、MusicRadio中國TOP排行榜和中國金唱片獎最佳女歌手等多個音樂頒獎典禮的年度女歌手和最佳專輯獎項，並在第9屆全球華語歌曲排行榜頒獎禮上獲得最受歡迎女歌手獎項，打破了該獎之前8年由港臺及海外歌手獲得的局面 ，還在韓國舉行的第6屆亞洲音樂節（Asia Song Festival）上獲得亞洲最佳歌手的國際獎項 ，獲獎當晚成為韓國占有80%搜索份額的naver網站搜索量最高的明星。《下個，路口，見》、《阿麽》、《常旅客》、《籟賦》、《小朋友》、《活該》、《還有我疼妳》、《蜀繡》、《WhyMe》等單曲分別獲得多個音樂排行榜冠軍。同年，李宇春跨界電影領域，攜手監制陳可辛、導演陳德森主演了《十月圍城》 ，塑造了純真質樸壹心為父報仇的戲班女義士方紅壹角，並演唱了電影主題曲《粉末》，成為首位獲得香港電影金像獎同屆三項提名的歌手藝人（最佳新演員、最佳女配角、最佳原創電影歌曲）。最終，李宇春憑借《十月圍城》獲得亞洲電影大獎 、亞洲影評人協會獎、香港電影金像獎 、香港導演會大獎 、大眾電影百花獎 、大學生電影節等多個電影頒獎典禮的最佳新演員、最佳女配角提名和獎項。截止2009年12月31日，該片在2009年年度華語電影票房排行榜上位列第5名 。影片在中國內地最終取得了2.93億的票房成績 。9月，李宇春受邀入駐杜莎夫人蠟像館，與邁克爾·傑克遜蠟像並肩而立於流行音樂區 。12月，李宇春在北京五棵松體育館舉行“阿麽”演唱會，成為首位在此館開唱的亞洲女歌手，五棵松1.8萬座可售門票3小時售空，創造華語樂壇個唱門票售空時間的紀錄 。同年，李宇春成為中華全國青年聯合會第十屆委員和中國成都國際非物質文化遺產蜀繡文化傳播大使 ，獲得《南方人物周刊》評選的年度青年領袖和中國新聞網評選的影響***和國六十年60大人物等獎項，並登上英國《TIMEOUT》英文刊封面和《人民畫報》海外版封面。
2010年，李宇春攜手導演徐克主演了中國首部3D實景拍攝賀歲電影《龍門飛甲》 ，塑造了盜寶女匪首顧少棠壹角 。影片在中國內地也取得了5.65億的票房成績，在2011年度內地國產片票房排行榜上位列第2名 。同年，李宇春還攜手導演劉偉強主演了音樂電影《序幕》，塑造了勤懇工作終獲成功機會的小人物副導演壹角，並演唱了電影主題曲《序幕》和插曲《My Love》。該影片耗資逾千萬元，采用了全膠片拍攝技術，動用了500多名群眾演員和100多名專業伴舞，是亞洲第壹部在電影院售票公映的音樂電影 。同年，李宇春推出多首流行單曲，第26屆世界大學生運動會誌願者官方主題曲《我在這裏》、第16屆亞洲運動會官方宣傳主題曲《天涯***此時》等，四度蟬聯中國歌曲排行榜最受歡迎女歌手獎、兩度蟬聯全球華語音樂榜中榜最受歡迎女歌手獎，以10175595次搜索量成為百度五年最受關註人物第1名。隨後，李宇春登上《中國新聞周刊》封面，獲得十年中國影響力之文化藝術人物獎，當選世界自然基金會WWF地球壹小時中國區推廣大使和第16屆亞洲運動會誌願者形象大使，成為中國首位由中國郵政和中國紅十字會聯合發行名信片的藝人。在福布斯中國名人榜總排名中位列第16位，中國內地歌手第1位。年底，李宇春和經紀公司天娛傳媒續約五年，並正式成立李宇春個人工作室，全方位規劃發展個人事業版圖 。
2011年，李宇春發行第五張專輯《會跳舞的文藝青年》，貢獻了5首作詞、2首作曲，***計7首原創歌曲；這張專輯獲得星外星2011年年度華語唱片銷售排行榜冠軍以及卓越網、當當網、京東的年度唱片銷量排行榜冠軍 。李宇春憑此專輯五度蟬聯中國歌曲排行榜最受歡迎女歌手、四度蟬聯MusicRadio中國TOP排行榜最受歡迎女歌手、兩度蟬聯全球華語音樂榜中榜和音樂風雲榜最受歡迎女歌手，並獲得中國移動無線音樂年度最高銷量女歌手和百度音樂華語歌壇盛典十年巨星人物等多個音樂頒獎典禮的年度女歌手獎項，還成為第壹位榮獲香港十大中文金曲頒獎禮全國最佳女歌手的中國內地歌手。《會跳舞的文藝青年》、《對不起，只是忽然很想妳》、《淹死的魚》、《我唱啦啦啦》、《失心瘋》、《序幕》、《純真年代》等多首單曲分別獲得多個音樂排行榜冠軍。期間，李宇春還發布了中國兒童少年基金會會歌《小翅膀》、中國聽障兒童關愛宣傳曲《不可能的聲音》等公益單曲。3月，李宇春在武漢成功舉行了第六屆WhyMe演唱會，武漢奧體中心1.3萬座可售門票限量VIP3分鐘售空，門票1個半小時售空。同年，李宇春攜手監制陳可辛、導演劉偉強主演了熱血青春古裝武俠3D賀歲電影《血滴子》 ，塑造了中國影史第壹位女血滴子瓜爾佳·穆森壹角，並演唱了由周傑倫作曲、方文山作詞的電影主題曲《刀鋒偏冷》。最終，影片取得了7172萬的票房成績。年底，李宇春以360975929網絡支持率位列百度全球明星人氣榜第1位 ，獲得《新周刊》大時代銳仕勛章 ，成為首位頭像登上福利彩票的大陸歌手，還以中國歌手身份登上《環球人物》雜誌封面，入選2001-2010影響世界人物，同時入選法國《觀點》雜誌亞洲最美20人 。
2012年，李宇春發行第六張專輯《再不瘋狂我們就老了》，貢獻了6首作詞、3首作曲，***計9首原創歌曲，獲得當當網、卓越網、京東、淘寶天貓的年度唱片銷量榜冠軍。首播主打歌《似火年華》由李宇春作曲、韓寒作詞 ，專輯同名曲《再不瘋狂我們就老了》則由李宇春詞曲創作。隨著歌曲的傳播再不如何我們就老了也成為熱門流行語 。李宇春憑此專輯六度蟬聯中國歌曲排行榜最受歡迎女歌手、五度蟬聯MusicRadio中國TOP排行榜最受歡迎女歌手、三度蟬聯全球華語音樂榜中榜最受歡迎女歌手，並獲得東方風雲榜最佳女歌手等多個音樂頒獎典禮年度女歌手獎項，還在韓國MAMA頒獎典禮上獲得亞洲最佳歌手的國際獎項 ，獲獎當晚成為韓國占有80%搜索份額的naver網站搜索量最高的明星。《再不瘋狂我們就老了》、《似火年華》、《海上的月亮》、《當時》、《聾子》、《HELLO BABY》、《感謝妳感動我》、《為愛感動》、《珍惜》、《刀鋒偏冷》等單曲分別獲得各大音樂排行榜冠軍。3月，李宇春在深圳成功舉行了第七屆WhyMe演唱會，深圳灣體育館全場萬張可售門票1小時售空，VIP首輪門票30秒搶空。8月，李宇春瘋狂世界巡演在北京開啟，五棵松體育館2分鐘VIP門票售空，2小時全部門票售空，創造了華語樂壇巡演開票銷售速度的紀錄 。巡演五套服裝造型全部由法國時裝設計師Jean PaulGaultier親自操刀，這也是他第壹次為亞洲女歌手設計演唱會服裝。
2013年，李宇春攜手臺灣戲劇大師賴聲川主演了史詩話劇《如夢之夢》，飾演醫生嚴小梅壹角，並演唱了由賴聲川詞曲創作的話劇主題曲《走進妳的夢》 。首次涉足話劇表演的李宇春隨劇組完成了長達壹年的亞太巡演 。1月，李宇春成為首位登上意大利《VOGUE》（2013年開年刊）的華語女歌手 。5月，李宇春受官方組委會邀請踏上法國戛納國際電影節紅毯。6月，李宇春受邀出席了Karl Lagerfeld上海《The Little Black Jacket》攝影展 ，成為此次卡爾老佛爺鏡頭下的亞洲女歌手。隨後，李宇春在巴黎街頭為香奈兒拍攝了年度時尚宣傳大片。7月，李宇春攜手謝霆鋒、陳坤、陶晶瑩***同坐鎮湖南衛視《快樂男聲》全國總決賽評委席。10月，李宇春分別在青島和上海舉辦了兩場WhyMe演唱會。五套服裝造型全部由紀梵希全球創意總監Riccardo Tisci親自設計，這也是他首次為亞洲女歌手設計演唱會服裝。該演唱會青島站也創下了30萬人同時在線、開票69秒就售空的華語樂壇個唱售票時間的紀錄。同年，李宇春繼續憑借原創專輯《再不瘋狂我們就老了》獲得全球華語音樂榜中榜最佳女歌手，並獲得全球流行音樂金榜最受歡迎女歌手，成為首位獲得該獎項的中國內地女歌手。《如夢之夢》等單曲獲得各大音樂排行榜冠軍。11月11日，李宇春作為華人歌手的代表，在荷蘭阿姆斯特丹舉行的第20屆EMA歐洲音樂大獎（MTV Europe Music Award）上擊敗來自世界五大洲及地區的對手，獲得全球最佳藝人的國際獎項 。根不完全統計，三輪全球歌迷票選結束，李宇春得票數超過1億 。李宇春還在福布斯中國名人榜總排名中位列第15，中國內地歌手第1。
2014年4月，李宇春推出攝影作品《酷》系列，用鏡頭撲捉周迅、樸樹、張亞東等明星好友闡述“酷”概念。4月底，李宇春在澳門舉行的全球華語音樂榜中榜頒獎典禮上獲得“亞洲影響力最佳歌手”、“內地最佳女歌手”兩項大獎，是該榜女歌手獲獎紀錄保持者（1次亞洲最佳歌手、3次內地最受歡迎女歌手、2次內地最佳女歌手）。4-7月之間，李宇春相繼發布了專輯主打歌曲《酷》、《Dance To The Music》、《1987我不知會遇見妳》。期間，她還發布了《絲蘿》等影視單曲。5月19日，李宇春二度受邀趕赴第67屆法國戛納國際電影節壓軸亮相閉幕式紅毯 ，並作為唯壹華人女星受官方組委會邀請擔當頒獎嘉賓，用中、英、法三種語言與伊朗導演阿巴斯頒發最佳短片獎 。同月，李宇春在摩納哥舉行的第22屆WMA世界音樂大獎（World Music Awards）上獲得大中華區最高銷量獎，成為首位獲得國際唱片業協會IFPI官方認證最高銷量的中國內地歌手 。7月31日，李宇春發行第七張專輯《1987我不知會遇見妳》，貢獻了5首作詞、1首作曲，***計6首原創歌曲 。李宇春還憑借此專輯成為中國國內首位通過微信預購唱片的歌手，上線僅9天，超過2萬5千張訂單，互動樂迷逾90萬人，覆蓋人群達300萬人以上 。8月21日，李宇春獲得2014APEC最傑出女性獎，成為首位獲此獎項的亞太文藝界女性 。9月28日，李宇春受好友國際時裝設計師Riccardo Tisci邀請，首次出席巴黎時裝周並觀賞了紀梵希2015春夏時裝秀。10月5日，李宇春在大連成功舉行了第九屆WhyMe演唱會。五套服裝造型全部由英國時裝設計師Gareth Pugh親自設計，這也是他首次為亞洲歌手設計演唱會服裝 。10月底，李宇春攜手庾澄慶、蔡依林、李健***同坐鎮央視3套現場直播的《中國正在聽》音樂真人秀比賽聽審席 。12月31日，李宇春連續十年壓軸擔任湖南衛視跨年演唱會零點嘉賓。
2015年1月，李宇春受香港導演王家衛邀請獻唱電影《壹代宗師3D》主題曲《妳是如此難以忘記》。 同月，李宇春正式加盟湖南衛視原創動物真人秀節目《奇妙的朋友》。 1月21日，中國內地市場銷售統計機構信諾榜發布2014年度唱片銷量排行榜，李宇春創作專輯《1987我不知會遇見妳》獲得年度銷量總冠軍 。1月24日，李宇春“明天的派對”藝術展個人特別項目“1987”正式上線，李宇春與徐冰、葉永青、宋永紅、丁乙、張培力及王廣義等六位藝術家進行了對話 。2月，李宇春首次登上央視羊年春晚獨唱自己的作品《蜀繡》。 3月，受好友國際時裝設計師王大仁及卡爾·拉格斐邀請，赴巴黎時裝周觀賞巴黎世家Balenciaga和香奈兒Chanel2015秋冬大秀 。3月25日，李宇春憑借創作專輯《1987我不知會遇見妳》獲得QQ音樂盛典內地年度最受歡迎女歌手和內地年度最佳國語專輯獎項 。4月初，李宇春受邀為美國夢工場動畫電影《瘋狂外星人》女主角小錢進行首次跨界配音工作 。4月11日，李宇春獲得新浪娛樂15周年突出貢獻獎。之後，憑借2014創作專輯《1987我不知會遇見妳》分別獲得音樂風雲榜內地最受歡迎女歌手、年度十大金曲獎項以及酷音樂亞洲音樂盛典年度最佳專輯獎。5月5日，李宇春受好友紀梵希全球設計總監Riccardo Tisci邀請出席紐約大都會藝術博物館慈善舞會（The Met Gala） ，紅毯造型被美國《W》Magazine評為十大最美造型之壹。5月22日，李宇春第三次受邀出席法國戛納電影節，並受邀參加美國艾滋病研究基金會慈善晚宴（amfAR Canne Gala），紅毯造型被國際知名時尚網站RCFA評為年度最佳造型前五 。5月25日，李宇春受邀獻唱電影《戀愛排班表》全英文主題曲《IF you were the only girl in the world》。6月25日，李宇春成為國際奢侈品牌紀梵希Givenchy2015秋冬廣告全球代言人 。7月，李宇春接連登上法國版《名利場》、《VOGUE》十周年金九正刊封面，成為完成國內五大兩小時尚女刊封面大滿貫的首位華人女歌手，接著受全球芭莎創意總監carineroitfeld 邀請，李宇春作為首位亞洲明星拍攝了攝影大師Jean-Paul Goude掌鏡的美國版《時尚芭莎》九月刊全明星“ICONS ISSUE”專題大片，致敬時尚偶像Coco Chane l。 8月，李宇春攜手導演劉偉強、王晶出演賀歲電影《澳門風雲3》女主角高菲 ，並作為首位亞洲明星出鏡攝影大師Mario Testino的時尚性感浴巾寫真影集Towel Series 。8月11日，李宇春WhyMe十周年成都演唱會正式開票，據票務網站官方數據統計，***計188余萬人同時在線搶票，成都體育中心3萬2千張可售門票頃刻售罄，單場票房突破2160萬元 。8月23日，李宇春憑借2014年度創作專輯《1987我不知會遇見妳》獲得MusicRadio中國TOP排行榜年度最受歡迎女歌手、年度最受歡迎唱片獎項，繼續保持該榜女歌手獎項記錄。9月11日，李宇春首度作為全球代言人亮相紐約時裝周觀賞紀梵希2016春夏女裝秀 。9月22日，李宇春作為唯壹中國明星入選登2015BoF500全球時尚權力榜 。10月19日，李宇春首次跨界設計，聯合Clarks推出限量聯名款沙漠靴 。10月22日，李宇春受導演賈樟柯邀請獻唱電影《山河故人》同名主題曲 。11月，李宇春攜手舒淇擔任浙江衛視《燃燒吧少年》選秀節目掌門人 。12月10日，發布2015雙數字單曲《混蛋，我想妳》，其中包含兩首由李宇春親自填詞的全新單曲《混蛋，我想妳》和《愛有引力》及兩首歌曲的全新MV。 12月31日，李宇春第十壹次登上湖南衛視跨年演唱會的舞臺擔任零點嘉賓，並獻唱了新歌《野蠻生長》與B站二次元神曲《普通Disco》，引起了廣泛熱議。