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抗生素的合理使用

抗生素可用於治療各種感染性疾病,有些人把抗生素視為靈丹妙藥。不管得了什麽病,都濫用抗生素來治療,會造成很多不良後果。因此,需要強調抗生素的合理使用,重視抗生素的副作用。抗菌藥物的合理使用越來越受到重視。

壹、抗菌藥物臨床應用的基本原則

(1)病毒性疾病和不明原因發熱患者不應使用抗生素。除了病情嚴重和疑似細菌感染外,否則臨床癥狀不典型,致病菌不易檢出,從而延誤正確的診斷和治療。上呼吸道感染、咽喉痛、心絞痛多由病毒感染引起,應使用抗病毒藥物治療。

(2)嚴格按照適應癥選擇藥物。應根據細菌培養和藥敏試驗結果選擇抗生素。每種抗生素都有不同的抗菌譜和適應癥。臨床診斷、細菌學診斷和體外藥敏試驗可作為選擇藥物的重要參考。但受條件限制或病情危重,也可根據感染部位和經驗選擇,可靠性較差。壹般來說,革蘭氏陽性球菌是最常見的呼吸道感染。革蘭氏陰性菌常見於尿路和膽道感染。金黃色葡萄球菌是皮膚傷口中最常見的感染。藥物選擇還應根據患者的壹般情況、肝腎功能、感染部位、藥代動力學特點、細菌耐藥的可能性、不良反應和價格等因素。抗生素可以治病,但也有副作用。沒有壹種抗生素是絕對安全無副作用的。新生兒、老年人和肝腎功能不全者應避免或使用毒性較大的抗生素,這些抗生素主要通過肝臟代謝和腎臟排泄。如鏈黴素、慶大黴素、卡那黴素等,可損傷第八腦神經,引起耳聾。青黴素可引起過敏性休克、皮疹和藥物熱。應用廣譜抗生素,如四環素,會導致體內產生大量耐藥菌,從而引起新的更嚴重的感染。所以抗生素的使用要有針對性,不能濫用。

(3)抗菌劑量。劑量要合適,療程要充分。如果劑量太小,不僅沒有治療效果,還會使細菌產生耐藥性。用量過大不僅會造成浪費,還會帶來嚴重的毒副作用。療程太短容易使病情復發或轉為慢性。(4)皮膚、黏膜等局部感染:應盡量避免局部應用抗生素,因為容易出現過敏反應和耐藥菌。(5)預防性應用和聯合應用:應嚴格掌握適應癥,預防性應用抗菌藥物僅限於少數情況,如經臨床實踐證明有效者;聯合用藥也必須認真把握適應癥,權衡利弊。

二、抗菌藥物的聯合應用

(1)聯合應用抗菌藥物的意義:聯合用藥的主要優點是:①發揮藥物的協同抗菌作用,提高療效;②延緩或減少耐藥菌的出現;③對於混合感染或無法作出細菌學診斷的病例,聯合用藥可擴大抗菌範圍;④聯合用藥可以減少單個藥物的用量,從而減少副作用。

濫用聯合使用抗菌藥物可能產生不良後果:例如,增加不良反應的發生率;容易出現雙重感染;耐藥菌株增加較多;廢藥;給人壹種虛假的安全感染,耽誤正確的治療。

(二)聯合用藥的適應癥:聯合用藥的適應癥包括①不明病原體的嚴重感染;(2)單壹抗菌藥物無法控制的嚴重混合感染,如腸穿孔後的腹膜炎,常由多種需氧菌和厭氧菌引起;③單壹抗菌藥物不能有效控制的感染性心內膜炎或敗血癥;④細菌長期用藥可能導致耐藥,如肺結核、慢性尿路感染、慢性骨髓炎等。⑤減少藥物毒性,如兩性黴素B聯合氟胞嘧啶治療深部真菌,可減少前者的用量,從而減少毒性反應;⑥臨床感染壹般可聯合兩種藥物治療,往往不需要聯合三種藥物或四種藥物。

(3)聯合使用的可能結果:兩種抗菌藥物聯合使用可達到四種效果:不相關、相加、協同(增強)和拮抗。抗菌藥物按其功能性質可分為四類:壹類是生殖期殺菌,如青黴素類、頭孢菌素類;第二類是靜態殺菌,如氨基糖苷類和多粘菌素類,在靜止期和生殖期都能殺滅細菌;三類是速效抑菌劑,如四環素、氯黴素、大環內酯類抗生素,四類是慢效抑菌劑,如磺胺類。第壹類和第二類聯合用藥往往能達到協同(增強)作用,如青黴素聯合鏈黴素或慶大黴素治療腸球菌性心內膜炎;青黴素破壞細菌細胞壁的完整性,有利於氨基糖苷類抗生素進入細胞發揮作用。第壹類和第三類的結合可能有拮抗作用。例如,青黴素與氯黴素或四環素聯合使用。由於後兩種藥物迅速抑制蛋白質的合成,細菌處於靜止狀態,殺菌青黴素在繁殖期對細胞壁合成的作用不能充分發揮,其抗菌活性減弱。第二種類型和第三種類型的組合可以增強或增加。第四類緩效抑菌藥物可與第壹類聯合使用。如治療流行性腦膜炎時,青黴素可與磺胺嘧啶合用,以提高療效。

需要指出的是,以上信息大多來自於特定條件下的體外和動物實驗觀察,與臨床不盡相同,僅供參考。聯合用藥的效果也可以因菌株和品系不同而不同,劑量和給藥順序也會影響效果。

三、抗菌藥物在肝腎功能損害中的應用

腎功能損害

腎功能下降時,宜減少或延長主要由腎臟排泄的藥物劑量。應避免使用對腎臟有毒性的藥物,如兩性黴素B、萬古黴素和氨基糖苷類。對腎功能無損害或損害很小的藥物,正常情況下可常規給藥,但肝功能必須正常。

腎功能輕度、中度和重度下降的劑量分別為2/3 ~ 1/2、1/2 ~ 1/5和1/5 ~ 1/10。

(二)肝功能障礙的影響

肝功能不全的患者應避免或慎用氯黴素、林可黴素、紅黴素、利福平、四環素。早產兒和新生兒的肝臟對氯黴素解毒功能低,禁用氯黴素。