R&D專家，
發現，HHN-創新
胃酸和膽汁在抵抗微生物攝入的過程中起著重要的作用，可以殺滅和控制胃腸接觸中的多種病原體。然而，這種防禦機制也可以破壞潛在的有益微生物。益生菌的功效取決於腸道的生存能力和生理活性，因此益生菌在上胃腸道的胃酸和膽汁中的存活非常重要。
許多研究調查了BB-12對胃酸和膽汁的耐受性。壹項體外研究評估了五種雙歧桿菌菌株對酸和膽汁的耐受性，以及它們在各種碳水化合物上的生長。對1%牛膽汁進行了耐受性試驗。BB-12在所有pH值下都表現出很好的存活率，其生活力是所有菌株中最強的。BB-12在1%膽汁中生長不好，但研究證明其存活率高(Vernazza等，2006)。
在體外研究中，比較了17菌株的耐酸性，並將其暴露於pH2-5。研究證明，BB-12的存活率很高。研究表明，這種特性部分是由於低pH值引導的H+-ATPase的活性。H+-ATPase是壹種復合酶，參與維持細菌細胞內pH值的動態平衡。(松本等人，2004年)。
研究測試了24株乳酸發酵菌和24株益生菌對胃液和膽鹽的耐受性。BB-12在暴露於pH3和pH2三小時後顯示出高pH耐受性。BB-12的膽汁耐受性中等，在濃度為1%的膽汁中，與對照樣品相比，生長率為24%。
至於在膽汁鹽中的早期解離和生長，它表明BB-12與牛磺膽酸鈉和甘氨脫氧膽酸鈉同時生長和解離，而BB-12在牛磺膽酸鈉和甘氨膽酸鈉的情況下會生長，但不會發生解離(Vinderola 2003)。
對60例分離自人體腸道的雙歧桿菌進行對比試驗，評估其在胃酸和膽汁中的存活情況，證明BB-12在兩種條件下的存活情況與其他檢測菌株相當或更好(根據Kohansen的文獻數據)。
在用於模擬胃酸和上腸膽汁環境的人工消化道模型系統中，在正常膠囊劑量(Chr)下，60-80%的BB-12仍然存活。漢森文件數據)。
綜上所述，BB-12對胃酸和膽汁的耐受性高於其他雙歧桿菌。以上數據表明，大部分BB-12細菌被人體食用後，能夠在胃酸和膽汁中存活。這些特征增強了BB-12給宿主帶來健康益處的可能性。
資深研究科學家比爾吉特·斯圖埃-勞裏德森博士，
識別，CED-創新
活性益生菌在通過胃腸道時會遇到各種挑戰。在惡劣的酸性胃環境之後，小腸中的膽鹽將構成下壹個挑戰。BB-12含有編碼膽鹽水解酶的基因，膽鹽水解酶是處理小腸內高濃度膽鹽的重要酶。這種酶存在於BB-12中，並且在任何時候都保持活性。使用2D凝膠電泳的微陣列分析和蛋白質研究都記錄了這壹事實(加裏奎斯等人，2005)(圖2)。
這種細菌細胞的優勢就是有這樣壹種酶隨時工作，因為它可以對高濃度的膽鹽形成快速反應，從而促進細菌從小腸到大腸的安全通過。這些數據表明，BB-12的裝備足以耐受胃腸道中的這壹關鍵通道。傑弗裏·克裏斯滕森博士，
R&D專家，
發現，HHN-創新
已經觀察到許多有益的健康效果，並且認為益生菌在腸粘膜中的粘附對於許多這些效果非常重要。粘附被認為是益生菌定居、抑制細菌、免疫功能和增強屏障功能的先決條件。因此，粘附是有益微生物的主要篩選標準之壹。
在壹項研究中，在體外測量了益生菌、活生物體和潛在病原體的粘附。所采用的粘附模型是具有或不具有粘蛋白的聚碳酸酯孔板，並且Caco-2和/或HT29-MTX細胞培養物的構型是不同的。
益生菌菌株對未處理的孔和粘蛋白處理的孔具有高粘附性，並且BB-12在兩種情況下都顯示出最高的粘附水平。盡管含量較低，但BB-12仍然附著在Caco-2培養基、HT29-MTX細胞和Caco-2:HT29-MTX合成培養基上(拉帕拉和桑斯，2009年)。
在另壹項體外研究中，BB-12和其他菌株用於檢測從不同物種(包括人類)分離的糞便粘液的粘附特性。BB-12能很好地粘附在所有受試宿主上，其中30%在人體內(Rinkinen等人，2003年)。
壹些研究已經檢測到24種雙歧桿菌菌株對固定的人和牛腸粘蛋白糖蛋白的粘附。在測試的菌株中，BB-12與另壹種雙歧桿菌菌株的粘附力最強。BB-12對人粘液的粘附率為7.1%(何等，2001)。
有研究測定了5種益生菌及其結合物在嬰幼兒輪狀病毒腹瀉期間和患病後腸道粘液中的粘附情況，以及這些益生菌及其結合物在健康兒童體內的體外粘附情況。從輪狀病毒腹瀉期間和之後的20名嬰兒的糞便樣本和10名健康和年齡匹配的兒童的糞便樣本中制備粘液。BB-12證明了其優異的附著力。31%的健康兒童和26.1%的感染嬰兒含有BB-12。益生菌獨特的粘附方式不受輪狀病毒腹瀉的影響(Juntunen等，2001)。
BB-12的粘附性試驗也在Chr實驗室進行了評估。漢森。對從人體腸道分離的60種雙歧桿菌的體外比較試驗證明，BB-12對粘液的粘附性相當於或優於其他受試菌株(Chr。漢森的文獻資料)。
綜上所述，已經證明BB-12在各種體外環境中具有較高的粘附性。這壹證據驗證了BB-12具有瞬間定植於腸粘膜表面並將其固定在這些位置的能力，從而增加了發揮其有益健康作用的可能性。病原體是指可能在其宿主體內引起疾病的微生物。抑制病原體的能力是益生菌的三大主要功能之壹，另外兩個功能是增強屏障功能和免疫功能。有人提出，抑菌作用是通過各種機制促進的，包括抑制物質(有機酸、H2O2、細菌素)的產生、營養競爭、毒素的清除/降解、對附著點(粘液、細胞受體)的競爭、* * *聚集和毒力調節以及宿主免疫反應的啟動。
壹項體外研究比較了四種不同微生物拮抗物質的產生，包括BB-12。在拮抗試驗中使用了蠟樣芽孢桿菌、艱難梭菌、A型產氣莢膜梭菌、大腸桿菌ATCC 4328、糞腸球菌、單核細胞增多性李斯特菌、綠膿桿菌、傷寒沙門氏菌、福氏誌賀菌和白色念珠菌。只有BB-12和另壹個菌株形成了對病原菌的抑菌圈。
BB-12對檢測到的12種病原體中的八種顯示出拮抗活性，而BB-12通常產生更大的抑菌圈，福氏誌賀菌是唯壹的例外(Martins等人，2009年)。
利用接種人糞便的分批和連續培養厭氧發酵系統，研究了兩種益生菌與益生元復合後的抑菌效果。壹些研究測試了BB-12與果糖和低聚木糖的混合物的組合對大腸桿菌和空腸彎曲桿菌的抑制作用。在分批發酵中，BB-12與益生元組合對大腸桿菌和空腸彎曲菌均有抑制作用。在連續培養中，BB-12和益生元抑制空腸彎曲菌。結果表明，BB-12直接產生的乙酸鹽和乳酸鹽起到了抑菌作用，而不是降低pH值的結果。
壹項體外研究調查了歐洲市場上銷售的商業益生菌菌株對粘附在固定人體粘液上的特定潛在病原體的抑制、拮抗和替代作用。細菌病原體包括多形擬桿菌、溶組織桿菌、艱難梭菌、大腸桿菌K2、產氣腸桿菌、單核細胞增生李斯特菌、傷寒沙門氏菌和金黃色葡萄球菌。BB-12能粘附人體粘液，抑制除大腸桿菌外的所有病原體。BB-12被證明是艱難梭菌、金黃色葡萄球菌、產氣腸桿菌、單核細胞增多性李斯特菌的良好替代品，以及溶組織桿菌、傷寒沙門氏菌和金黃色葡萄球菌的少量替代品(Collado等人，2007a)。
此外，粘液粘附的競爭和排斥試驗也證明BB-12可以減少病原體的粘附。通過體外試驗研究了BB-12和LGG鼠李糖乳桿菌對致病菌粘附豬腸道粘液的保護作用。所用的病原體是鼠傷寒沙門氏菌、產氣莢膜梭菌、艱難梭菌和大腸桿菌K2。BB-12和LGG的組合將增強它們之間的粘附，主要是在大腸粘液中。單獨或聯合使用BB-12和LGG處理腸粘液將顯著減少檢測到的病原體的粘附(Collado等人，2007b)。
綜上所述，這些研究表明，BB-12可以通過產生抗菌物質和競爭粘膜粘附來抑制重要的胃腸道病原體。增強胃腸屏障功能是益生菌公認的主要功能之壹。保持胃腸道粘膜層和上皮細胞內層的功能是非常重要的。
進行了壹項體外研究，以檢查益生菌和益生元的發酵產物是否會影響Caco-2細胞系模型中緊密連接的完整性。這是通過測量跨上皮阻力(TER，/cm2)。源自BB-12的發酵產物增加了緊密連接強度，其顯著高於未處理的對照組，並且在所有情況下，與其他測試菌株相比，BB-12產生的發酵產物引起TER的最大增加。這些體外變化表明，BB-12可以改善緊密連接，保護上皮屏障功能免受損害(Commane等人，2005)。免疫功能越來越被認為是益生菌的重要功能。益生菌可以通過位於腸道內的免疫細胞與免疫系統溝通並影響免疫系統。70~80%的免疫細胞位於腸道。
許多研究證明了BB-12的免疫調節功能。為了研究雙歧桿菌對人單核細胞來源的樹突狀細胞在成熟過程中的影響，對12株雙歧桿菌進行了體外研究。此外，還評估了外周血單核細胞的增殖和細胞因子的表達。由脂多糖處理引起的成熟被用作參照。BB-12能誘導樹突狀細胞成熟，與表面表達標誌物測得的LPS相似甚至更高。無細胞上清液培養基對樹突細胞的成熟影響很小或沒有影響。細胞激活素表達的變化在很大程度上依賴於應變。但已有研究證明，BB-12可升高IL-12和TNF-α，但降低IL-10。在PBMC，BB-12可以誘導高水平的IL-10、IFN-γ和TNF-α(Lopez等人，2010)。
有人研究了9種不同益生菌株誘導人樹突狀細胞成熟的能力，以及不同濃度下細胞因子/趨化因子的表達。BB-12能誘導所有受試細胞的激活素(IL-1β、IL-6、IL-10、IL-12和IFN-γ)。反應取決於劑量，並會隨著劑量的增加而增加。在趨化因子方面，BB-12能以劑量依賴的方式誘導ccl 20(lat vala等，2008)。
壹項體外研究調查了在小鼠巨噬細胞的細胞系列中服用BB-12的過程中獲得的糞便沈積物誘導的抗炎反應。與給藥前後相比，在BB-12給藥期間，糞便沈積物容易引發更高的TNF-α反應。根據觀察，IL-1α和Il-10的反應是不變的(Matsumoto等人，2007)。
綜上所述，這些數據表明，BB-12可以與免疫細胞相互作用，BB-12可能對免疫功能產生有益的影響。