引起巨噬細胞活化綜合征的原因並不十分清楚，大多數都找不到誘因。可能與患者本身免疫細胞功能紊亂有關。可能的誘因包括：阿司匹林(及NSAID藥物)，金制劑、柳氮磺胺吡啶、甲氨蝶呤MTX及D-青黴胺等。此外如細菌、真菌，寄生蟲，病毒(單純皰疹、EB病毒等）都可能是巨噬細胞活化綜合征的誘發因素。用於治療及緩解巨噬細胞活化綜合征和斯蒂爾病的生物制劑(TNF拮抗劑etanercept（依那西普) ，同時也可能是誘發巨噬細胞活化綜合征的因素。
臨床癥狀常見有：發燒，肝脾，淋巴結腫大，全血細胞減少癥，肝功能障礙，彌散性血管內凝血，低纖維蛋白原，低鐵，和高甘油三酯血癥。紅細胞沈降率則下降。〝骨穿〞常見嗜血細胞吞噬。可溶性CD 163巨噬細胞激活標記，及溶性IL - 2淋巴細胞活化受體激活標記可機輔助診斷。
本疾病尚未有確定療法，壹般命常用治療常用高劑量的糖皮質激素，和環孢素作癥狀治療。